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摘要

目的：阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是引起老年癡呆的最常見病因。對于AD尚無可逆轉(zhuǎn)病程的治療手段，因此，針對AD的早期防治已成為醫(yī)學(xué)界研究熱點(diǎn)。近年來，雖然國內(nèi)外關(guān)于AD的宣教眾多，但是我們尚不清楚公眾對于AD，尤其是臨床前期AD的知曉率及主動就診情況。

方法：本研究基于線上調(diào)查的方法，設(shè)計并在全國范圍內(nèi)發(fā)放AD臨床前期國人知曉率和就診率篩查問卷。

結(jié)果：研究發(fā)現(xiàn)，在總體人群中，AD的知曉率為87%，AD臨床前期主觀認(rèn)知下降的知曉率為78%，但因自覺記憶力減退、注意力無法集中而選擇主動去醫(yī)院就診的比例僅為17%；對于50歲及以上的中老年人群，主觀就診率為30%。

結(jié)論：目前公眾對于AD的認(rèn)識及重視程度仍是不夠的，加強(qiáng)臨床前期AD防治理念的宣教任重道遠(yuǎn)。

關(guān)鍵詞：阿爾茨海默?。慌R床前期；問卷調(diào)查

前言 ·

阿爾茨海默?。?/span>Alzheimer’s disease, AD）是引起老年癡呆最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。在臨床癥狀出現(xiàn)之前數(shù)十年，人腦就已存在AD特異性的病理生理學(xué)改變^{[1, 2]}。總結(jié)國內(nèi)外藥物研發(fā)失敗的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，AD防治關(guān)鍵在于早期發(fā)現(xiàn)，針對AD臨床前期聯(lián)合開展藥物和非藥物干預(yù)已經(jīng)成為AD防治的熱點(diǎn)。主觀認(rèn)知下降（subjective cognitive decline，SCD），即患者自我感覺認(rèn)知水平較自身從前有下降（自我縱向比較有下降），但是客觀的神經(jīng)心理學(xué)檢查沒有達(dá)到輕度認(rèn)知功能障礙（mild cognitive impairment, MCI）或癡呆的程度^[3]。SCD被認(rèn)為是AD的風(fēng)險因素，研究發(fā)現(xiàn)，3年內(nèi)SCD進(jìn)展為MCI或癡呆的風(fēng)險高達(dá)40%-62%^[4]。SCD很可能是修飾AD疾病進(jìn)程的重要“時間窗”和實(shí)現(xiàn)早期AD靶向干預(yù)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。隨著2019年國產(chǎn)原研藥問世和2021年國際上靶向藥獲批，填補(bǔ)了AD臨床前期藥物治療的空白。因此，在臨床前期發(fā)現(xiàn)AD，診斷AD更加有意義。

近年來，雖然國內(nèi)對于AD早期診治的健康宣教日益加強(qiáng)，但是有關(guān)國人AD知曉率和就診率的調(diào)查結(jié)果并不樂觀，尤其是對于AD臨床前期SCD的知曉率及主觀就診率等問題尚未見相關(guān)研究。因此，我們設(shè)計了AD臨床前期國人知曉率和主觀就診率的調(diào)查問卷，旨在初步揭示國人對于AD及SCD的認(rèn)知情況及重視程度，為今后開展早期AD防治工作提供借鑒。

參與調(diào)查人員及單位

調(diào)查方法 ·

本次調(diào)研采用網(wǎng)絡(luò)調(diào)查的形式，基于問卷星調(diào)查平臺，設(shè)計了阿爾茨海默病臨床前期國人知曉率和就診率篩查問卷（調(diào)查問卷1）以及影響主觀就診率的評估問卷（調(diào)查問卷2）。本次調(diào)研由國家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（宣武醫(yī)院）-中國AD臨床前期聯(lián)盟發(fā)起，各聯(lián)盟單位負(fù)責(zé)具體實(shí)施，如向當(dāng)?shù)厝罕姲l(fā)放和宣傳問卷。同時，本次調(diào)研還借助互聯(lián)網(wǎng)平臺（百度和巢內(nèi)網(wǎng)）進(jìn)一步擴(kuò)大調(diào)研群體。

調(diào)查問卷1首先從年齡、性別、省份、學(xué)歷、職業(yè)、每月可支配收入、婚姻狀況以及與家庭成員之間的關(guān)系等維度進(jìn)行基本信息的采集，然后調(diào)查患者對早期AD的知曉率和主觀就診率的情況。此外，針對患者的知曉率及主觀就診率的情況，設(shè)計調(diào)查問卷2，進(jìn)一步分析影響主觀就診的潛在原因。

調(diào)查問卷1 阿爾茨海默病臨床前期國人知曉率和就診率

調(diào)查問卷2 影響個體主觀就診的因素調(diào)查

調(diào)查結(jié)果 ·

一、調(diào)查問卷整體情況介紹

調(diào)查問卷1調(diào)研周期為：2021年07月02日至2021年08月06日，總共回收問卷15013份，參與調(diào)研的省份、自治區(qū)、直轄市共有30個，如圖1所示，問卷調(diào)查參與度排名前十的省份（自治區(qū)、直轄市）為：北京（23.23%）、新疆維吾爾自治區(qū)（14.97%）、上海（7.59%）、云南省（7.53%）、甘肅?。?/span>5.97%）、山東省（5.18%）、福建省（3.09%）、河北?。?/span>3.08%）、廣東?。?/span>2.86%）、四川省（2.84%）。調(diào)查問卷2的調(diào)研周期為：2021年08月16日至2021年09月04日，共回收問卷2390份。

二、人口學(xué)基本信息統(tǒng)計

參與問卷1調(diào)研的女性有9401人（63%），男性有5612人（37%），提示本次調(diào)研女性的參與度更高。本次調(diào)研人群的年齡主要集中在20～60歲，以中青年為主（圖2）。

圖2 調(diào)研參與人群的年齡總體分布及基于性別的亞組分布特征

參與調(diào)研的人士絕大部分為已婚（65%，圖3），并且與家庭成員之間的關(guān)系顯示：非常好46.5%，較好40.9%，一般11.8%，較差0.7%，提示絕大多數(shù)參與者與家庭成員之間的關(guān)系比較和睦。

圖3 婚姻狀態(tài)的比例

在受教育程度方面，大部分參與者的學(xué)歷為大學(xué)及以上，占比80.59%。我們也對調(diào)查參與者的職業(yè)情況進(jìn)行了分析，本次參與調(diào)研的人員主要從事醫(yī)療和互聯(lián)網(wǎng)行業(yè)。

圖4 職業(yè)分布

多數(shù)人月收入集中在2000～10000元/月（2000～5000元：36%；5000～10000元：27%），11%的受訪者月收入≤ 2000元，17%的人群收入為10000～20000元，僅有8%的人群收入大于20000元。

三、AD、SCD知曉率及主觀就診率的分析

在總體人群中，AD的知曉率為87%，SCD的知曉率為78%，但選擇主動去醫(yī)院就診的比例僅為17%。此外，我們對男性、女性的知曉率及主觀就診率分別做亞組分析，結(jié)果顯示：女性AD的知曉率為90%，SCD的知曉率為82%，主觀就診率為19%；而在男性中，AD的知曉率為81%，SCD的知曉率為70%，主觀就診率為15%，提示女性在AD、SCD的知曉率及主觀就診率方面比男性偏高。

我們進(jìn)一步分析了不同收入情況下，調(diào)研參與者對AD、SCD的知曉率及主觀就診率的影響，研究發(fā)現(xiàn)：收入在2000～5000元/月、5000～10000元/月時，AD、SCD的知曉率及主觀就診率最高，且不同收入組的AD、SCD的知曉率及主觀就診率有顯著的組間差異（P < 0.001）（圖5）。

圖5 收入水平對知曉率及主觀就診率的影響

此外，大學(xué)及以上學(xué)歷人群的AD、SCD的知曉率及主觀就診率最高，且不同學(xué)歷組的AD、SCD的知曉率及主觀就診率顯著不同（P < 0.001）（圖6）。

圖6 學(xué)歷對知曉率及主觀就診率的影響

提示我們收入情況、學(xué)歷水平很可能影響對早期AD的知曉率，并影響個體的主觀就診情況。

此外，我們還分析了不同職業(yè)人群，尤其是醫(yī)生和互聯(lián)網(wǎng)從業(yè)者的AD、SCD知曉率及主觀就診率情況。結(jié)果顯示：醫(yī)生群體的AD知曉率為97%，SCD知曉率為92%，主觀就診率為16%；從事互聯(lián)網(wǎng)工作的人群，其AD知曉率為91%，SCD知曉率為80%，主觀就診率僅為5%?；ヂ?lián)網(wǎng)從業(yè)者主觀就診率偏低的潛在原因可能是參與調(diào)研的整體人群較年輕，平時對于AD的關(guān)注度及重視度不高。同時，我們也發(fā)現(xiàn)，雖然醫(yī)生群體對AD及SCD普遍知曉，但仍存在較低的主觀就診率。

考慮到AD的發(fā)病與年齡有關(guān)，年齡越大AD的發(fā)病率越高，而本次參與調(diào)研的人群集中在40歲以下，因此，我們進(jìn)一步分析了50歲及以上的中老年人群的知曉率及主觀就診率情況。研究發(fā)現(xiàn)，在中老年亞組人群中，AD的知曉率為81%，SCD的知曉率為74%，選擇主動去醫(yī)院就診的比例為30%。提示我們，相比于年輕人，中老年群體可能更為關(guān)注自身認(rèn)知狀況的改變，主動尋求診治的意愿相對更高。

四、影響主觀就診率的因素分析

基于調(diào)查問卷2，我們可以發(fā)現(xiàn)，人們往往會因?yàn)榉N種原因輕視疾病，常見的幾種理由包括：最近工作、生活壓力大，過段時間就好了（56.54%）；或者認(rèn)為現(xiàn)在癥狀很輕，應(yīng)該沒啥大問題（40.79%）；或者平時工作太忙，沒有時間（29.17%）；有人嫌醫(yī)院掛號排隊太麻煩（16.15%）；還有人認(rèn)為即使早期診斷明確，也沒有特效藥物治療（14.24%）；甚至有人認(rèn)為人老后都會得老年癡呆，完全沒必要去看醫(yī)生（10.05%）（圖7）。

圖7 影響主觀就診率的常見因素

討論 ·

隨著我國人口老齡化的到來，癡呆的發(fā)病率逐年上升，尤其是75歲以上的老年人^{[5, 6]}。AD嚴(yán)重危害老年人身心健康。據(jù)2021年世界阿爾茨海默病事實(shí)和數(shù)據(jù)報告顯示，從2000年到2019年，死于卒中、心臟病和艾滋病的人數(shù)逐漸下降，而死于AD的患者人數(shù)增加了145%^[7]。因癡呆患者的增加而帶來的社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也是逐年加重的^[8]。

遺憾的是，目前來醫(yī)院就診的AD患者多為癡呆中晚期。因此，我們要重視AD的早期防治^[9]。

目前普遍認(rèn)為，AD是一個連續(xù)的病理生理學(xué)過程，在出現(xiàn)臨床癥狀之前，要經(jīng)歷一個漫長的臨床前期階段。根據(jù)2018年制定的NIA-AA診斷標(biāo)準(zhǔn)，整個AD的疾病譜可以劃分為6個階段，其中，第二個階段我們稱之為SCD階段^[2]。SCD人群是我們早期干預(yù)AD的最佳靶向人群^[10]。

本次調(diào)研結(jié)果顯示，雖然經(jīng)過前期的科普宣教，公眾對于AD及SCD的知曉率有了一定程度的提高，但是，從更深層面也反映了公眾對于疾病的認(rèn)識程度及重視程度是不夠的。對于AD患病風(fēng)險相對較高的中老年人群，雖然主觀就診率較年輕群體有了一定的提高，但是整體主動就診的意愿仍偏低。這也為我們今后開展相關(guān)科普宣教工作提供了一定的參考和借鑒。

只有讓公眾真正了解AD，了解AD的整個發(fā)展進(jìn)程以及疾病晚期對認(rèn)知功能和日常生活的嚴(yán)重危害，才能使得公眾重視AD的早期診斷、早期治療，同時提高患者治療的依從性。

本次問卷調(diào)查采用線上調(diào)研的方式，具有一定的優(yōu)勢，易于短時間內(nèi)獲得大量的調(diào)研數(shù)據(jù)。但是，本次調(diào)研仍存在一些不足：首先，由于采用線上調(diào)研方式，因此受調(diào)查者大多為40歲以下的年輕人，而對于高齡人群、偏遠(yuǎn)地區(qū)的低學(xué)歷人群，由于手機(jī)的普及率較低，這種線上調(diào)研的參與度明顯下降，導(dǎo)致本次調(diào)研的人群抽樣覆蓋不全面，在一定程度上造成了結(jié)果偏倚，其中職業(yè)偏倚比較明顯，醫(yī)生職業(yè)占比最大；其次，本次調(diào)查問卷的問題設(shè)計不夠深入。因此，在今后的研究中，我們可采用線上與線下相結(jié)合的方式，重點(diǎn)針對中老年群體進(jìn)行調(diào)研，減少抽樣造成的偏移。此外，還要充分考慮問題之間的內(nèi)在邏輯關(guān)系，使得調(diào)查問卷的設(shè)計更為精細(xì)化和層次化。

結(jié)論 ·

本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，目前國人對于AD臨床前期概念的知曉率比較高，但是與其不匹配的是主觀就診率很低。反映出來的本質(zhì)還是對于AD及其危害的認(rèn)知程度嚴(yán)重不足。

加強(qiáng)臨床前期AD防治，“知己知彼，早診早智”理念的宣教，任重道遠(yuǎn)。

Reference：

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2 Jack CR, Jr., Bennett DA, Blennow K, et al. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease [J]. Alzheimers Dement, 2018, 14(4): 535-562.

3 Jessen F, Amariglio RE, van Boxtel M, et al. A conceptual framework for research on subjective cognitive decline in preclinical Alzheimer's disease [J]. Alzheimers Dement, 2014, 10(6): 844-852.

4 Jessen F, Amariglio RE, Buckley RF, et al. The characterisation of subjective cognitive decline [J]. Lancet Neurol, 2020, 19(3): 271-278.

5 Jia L, Quan M, Fu Y, et al. Dementia in China: epidemiology, clinical management, and research advances [J]. Lancet Neurol, 2020, 19(1): 81-92.

6 Wu YT, Ali GC, Guerchet M, et al. Prevalence of dementia in …… [J]. Int J Epidemiol, 2018, 47(3): 709-719.

7 2021 Alzheimer's disease facts and figures [J]. Alzheimers Dement, 2021, 17(3): 327-406.

8 Jia J, Wei C, Chen S, et al. The cost of Alzheimer's disease in China and re-estimation of costs worldwide [J]. Alzheimers Dement, 2018, 14(4): 483-491.

9 Scheltens P, De Strooper B, Kivipelto M, et al. Alzheimer's disease [J]. Lancet, 2021, 397(10284):1577-1590.

10 孫宇,王曉妮,陳觀群,盛燦,李軒宇,楊勤,李陶然,杜文瑩,王小琪,林立,劉奕,馮逢,胡笑晨,韓瓔*.解讀Lancet Neurology發(fā)表的主觀認(rèn)知下降的特征[J].中華神經(jīng)科雜志，2020,53（5）：396-401. DOI：10.3760/cma.j.cn113694-20191221-00802

數(shù)據(jù)分析及執(zhí)筆：盛燦博士

副部長說：只治不防三宗罪

1. 只治不防越治越忙；2.只治不防花錢心慌；3. 只治不防痛苦悲傷

主觀認(rèn)知下降的臨床特征

1. 有記憶力持續(xù)下降的自我感覺。

2. 這種感覺在近5年內(nèi)出現(xiàn)。

3. 這種感覺在60歲及以上出現(xiàn)。

4. 對這種感覺很擔(dān)心，怕患上了AD。

5. 擔(dān)心是持續(xù)存在的。

6. 因?yàn)檫@種感覺主動看醫(yī)生了，即使初次量表篩查全正常，也不能簡單地說沒有問題，需要動態(tài)監(jiān)測，每年查一次量表，看變化趨勢最有意義。

7. 知情者證實(shí)，患者的記憶力有下降或者有輕微的精神行為異常的癥狀。

以上七條，其中第4條最重要，只要有擔(dān)心，就要高度重視，盡快就醫(yī)，盡早檢查淀粉樣蛋白。因?yàn)闀r間就是大腦，一旦確定是AD臨床前期，就要盡快開始治療，按下AD進(jìn)展的暫停鍵，阻斷AD病程或者延緩疾病進(jìn)展。

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