作者:Gcplive
來源:藥評中心
2022年9月,世界衛生組織(WHO)再次更新了《COVID-19藥物治療動態指南》。
1、具有住院高危因素的患者:
強烈推薦使用Paxlovid(奈瑪特韋片/利托那韋);弱推薦使用Molnupiravir(莫努匹韋)、Remdesivir(瑞德西韋)。
2、重型或危重型患者:
強烈推薦使用糖皮質激素、IL-6受體阻斷劑、巴瑞替尼,而且這三種藥物可以聯用。
用法用量:
那么,WHO推薦用于新冠重癥救治的巴瑞替尼是一種什么藥?
一、細胞因子風暴
細胞因子風暴,也稱為炎癥風暴,是指機體感染微生物后引起的免疫系統過度激活,體液中多種細胞因子,如 TNF-α、IL-1、IL-6、IFN-γ等迅速大量產生的現象。
一旦形成細胞因子風暴,免疫系統不一定能殺死病毒,但是肯定會殺死大量肺的正常細胞,嚴重破壞肺的換氣功能,在肺部CT上表現為大片白色,即“白肺”,患者會呼吸衰竭,直至缺氧死亡。
二、常用細胞因子免疫抑制劑
三、巴瑞替尼的作用機制
JAK/STAT通路:
細胞因子(IL-6等)與受體結合后,激活與受體偶聯的酪氨酸激酶(JAK),然后JAK激活STAT,已活化的STAT以二聚體的形式進入細胞核,激活基因表達。
JAK/STAT通路與多種自身免疫性疾病有關。
托珠單抗:
IL-6受體特異性人源化單克隆抗體,已被批準用于活動性類風濕關節炎的治療。
巴瑞替尼:
屬可逆的選擇性酪氨酸蛋白激酶(JAK1、JAK2)抑制劑,可抑制白介素、干擾素等多種細胞因子的細胞內轉導信號。
國內巴瑞替尼已被批準用于活動性類風濕關節炎的治療。
美國FDA還批準用于嚴重斑禿、中重度特應性皮炎、成人COVID-19重癥患者的治療
糖皮質激素+托珠單抗+巴瑞替尼:
臨床試驗已證明,對于重型和危重型新冠患者,聯合使用糖皮質激素、IL-6受體阻滯劑和巴瑞替尼可提供更多生存益處。
四、巴瑞替尼的安全性
發生率≥ 2%的不良反應:
低密度脂蛋白(LDL)膽固醇升高(33.6%)、上呼吸道感染(14.7%)以及惡心(2.8%)。
血栓形成:
與安慰劑相比,在接受巴瑞替尼治療的患者中觀察到血栓形成發生率增高,包括深靜脈血栓形成和肺栓塞。
特別提醒:
托珠單抗和巴瑞替尼聯用,既增加了對細胞因子的抑制作用,也增加了繼發性細菌和真菌感染等風險。