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絞股藍的藥理作用

背景及概述[1]

藥名。出《救荒本草》。又名七葉膽、落地生、小苦藥。為葫蘆科植物絞股藍Gynos-temmapenta-phylla(Thunb.)Mak.的根狀莖或全草。分布陜西南部及長江以南各省區。苦,寒。消炎解毒,祛痰止咳,補虛澀精,抗衰老。①治慢性支氣管炎咳嗽咯痰,氣喘,腎虛夢遺。煎服:10~30g,研粉吞服:3~6g。②絞股藍總苷片及口服液為治療各種腫瘤的輔助藥,以及防治高血壓、糖尿病、動脈硬化、高脂血癥、潰瘍及失眠、頭痛等癥。全草含絞股藍皂苷(Gypeno-side)約80種。其中Ⅲ、Ⅳ、Ⅷ、Ⅻ分別為人參皂苷Rb1、Rb2、Rd和F2,Ⅰ至ⅩⅣ經酶解得人參皂苷K,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ經弱酸水解得人參皂苷Rg3,因此,絞股藍含有6種人參皂苷。還含蛋白質和18種氨基酸和23種以上的元素、多種維生素、蕓香苷、糖類、有機酸等。總皂苷對實驗性高脂血癥動物有明顯降血脂作用,但能升高高密度脂蛋白膽固醇;對糖尿病動物能降低血糖;對肝損傷大鼠有保肝作用;并能抗疲勞、抗缺氧,縮小實驗性心肌梗死范圍。此外,還能防治實驗性胃潰瘍,增強免疫功能并有明顯的抗衰老作用。

化學成分[2]

1.絞股藍皂苷類

絞股藍中主要含達瑪烷型皂苷,1976年至2011年共分離得到165個絞股藍皂苷。近幾年又有一些新的皂苷被分離鑒定,下表對已明確結構的201個絞股藍皂苷進行了分類總結。絞股藍皂苷的苷元部分基本都為達瑪烷型四環三萜類,其中最主要的是20(S)-原人參二醇和2α-羥基-20(S)-原人參二醇。絕大多數絞股藍皂苷的達瑪烯雙鍵在24、25位,糖基大多連在C-3和C-20位,由葡萄糖、阿拉伯糖鼠李糖和木糖構成單糖、雙糖和三糖等。根據側鏈雙鍵的位置、雙鍵個數以及側鏈成環類型的不同,可分為17類。第一類:側鏈雙鍵在24、25位,見圖1-Ⅰ、表1。第二類:側鏈雙鍵在23、24位,見圖1-Ⅱ、表2。第三類:側鏈雙鍵在25、26位,見圖1-Ⅲ、表3。第四類:側鏈有21-羧酸21,23-內酯結構,雙鍵在24、25位,見圖1-Ⅳ、表4。第五類:側鏈20、24位具有環氧結構且12位有-OH,見圖1-Ⅴ、表5。第六類:側鏈20、25位具環氧且12位有-OH,見圖1-Ⅵ、表6。第七類:側鏈21與24位環合,見圖1-Ⅶ、表7。第八類:△24,25,側鏈21、23位具環氧,見圖1-Ⅷ、表8。第九類:△25,26,側鏈21、24位環合,見圖1-Ⅸ、表9。第十類:側鏈21位有羰基且成二糖苷或三糖苷,見圖1-Ⅹ、表10。第十一類:側鏈23與24位,25與26位有共軛雙鍵,見圖1-Ⅺ、表11。第十二類:側鏈22與23位,24與25位有共軛雙鍵,見圖1-Ⅻ、表12。第十三類,側鏈具21-羧酸21,23-內酯,有△20,22,見圖1-ⅩⅢ、表13。第十四類,側鏈具有21-羧酸21,23-內酯,△20,22和△24-25,見圖1-ⅩⅣ。第十五類:24位同時與12、20位連氧環合,見圖1-ⅩⅤ。第十六類:側鏈21位有羰基,△20,22,見圖1-ⅩⅥ。第十七類,母核四環上連氧,見圖1-ⅩⅦ、1-ⅩⅧ。

藥理作用[3]

現代藥理學研究表明:絞股藍具有調節血脂、抗腫瘤、降血糖、抗衰老、降血壓、增強免疫力和鎮靜止痛作用等。

1. 調節血脂作用

絞股藍皂苷可有效預防和治療高脂血癥以及動脈粥樣硬化,這種調節血脂的作用與抑制脂肪細胞產生游離脂肪酸及促進合成中性脂肪有關。絞股藍皂苷能夠不同程度地降低高脂動物血清中的TC、TG、LDL濃度,顯著增加血HDL,并且可顯著降低內皮素ET,從而降低動脈粥樣硬化的發病率,在預防和治療心腦血管疾病新藥研發方面具有開發價值。

2. 抗腫瘤作用

絞股藍具有顯著的體內外抗腫瘤作用,其作用機理是通過直接的細胞毒作用抑制腫瘤細胞的生長與繁殖。絞股藍可以明顯抑制體外培養肝癌細胞、黑色素腫瘤細胞、肺癌細胞以及子宮頸癌細胞增殖,同時對正常細胞增殖無不良影響。對絞股藍總皂苷對小鼠白血病L1210細胞生長抑制作用進行了探討,發現絞股藍總皂苷可以抑制小鼠白血病L1210細胞增殖,這與活性氧的產生、線粒體電位下降和DNA損傷有關。對絞股藍結構和發育與其總皂苷積累相關性進行了研究,發現凡具有抗癌活性的絞股藍皂苷均為絞股藍達瑪烷型結構的20、21位碳上連接有游離羥基的皂苷。研究認為絞股藍總皂苷可以通過下調Bcl-2、上調Bax表達而促使人肝細胞瘤細胞(Huj-7)凋亡。此外,絞股藍提取物也可明顯抑制人食道癌、白血病等多種疾病的癌細胞以及腹水癌細胞。

3. 降血糖作用

糖尿病已成為世界第3大慢性疾病。近年的研究發現絞股藍和絞股藍復方制劑具有明顯控制血糖升高與減少糖尿病的多飲、多食、多尿癥狀的作用,并已逐漸應用于臨床。研究發現絞股藍絞股藍多糖通過改變葡萄糖代謝酶活性可使血液中葡萄糖的水平顯著降低。]研究發現GPS能明顯降低胰島素抵抗參數,提高肝糖原濃度。

4. 抗衰老作用

有研究發現絞股藍提取液的抗衰老作用主要通過增強血液中SOD活性,同時降低自由基活性而實現的。絞股藍皂苷能阻止脂質過氧化,減少Ca2+內流,明顯抑制谷氨酸鹽下調Bcl-2、上調Bax表達,進而降低谷氨酸引起的細胞凋亡;絞股藍皂苷在不成熟的皮層細胞起到抗谷氨酸鹽氧化的作用,從而抑制不成熟皮層細胞的凋亡。絞股藍皂苷還可以通過減少細胞內過氧化物的堆積,降低GSH的消耗,增加細胞內GSH含量。

體內代謝過程研究[3]

絞股藍是一種含有復雜成分的植物,其體內代謝過程則更加復雜。分析絞股藍的體內代謝產物及其分布的濃度,是闡明其藥效物質的重要途徑,也為絞股藍在臨床上的應用提供有力的參考依據。

1. 多糖類的代謝

多糖免疫調節主要通過多途徑、多環節、多靶點的方式來完成。絞股藍多糖既可以激活介導機體特異性免疫細胞,還可以激活機體非特異性免疫細胞。除此之外,還可以促進多種細胞因子(如TNF-α、INF-γ、IL-1)等的生成;調節機體補體與抗體的形成,從而發揮其抗腫瘤的作用。研究發現絞股藍多糖既能增加巨噬細胞數量也能明顯增強巨噬細胞的吞噬功能;能刺激小鼠巨噬細胞分泌NO、TNF-α和IL-1β。以上結果表明絞股藍多糖可以使巨噬細胞的吞噬功能明顯激活、促進其分泌多種細胞因子,這可能是其發揮抗腫瘤作用的重要機制之一。絞股藍多糖不僅表現出一定的抗腫瘤活性,而且也無明顯抑制免疫功能的作用。因此,絞股藍多糖極具開發價值。

2. 皂苷類的代謝

從絞股藍中分離得到的絞股藍皂苷LVI,被認為是一個極具開發潛力的先導化合物。對大鼠在口服和靜脈注射絞股藍皂苷LVI后,對其血清、尿液、糞便進行檢測,并對皂苷類代謝產物進行了分析。結果顯示,其血清、尿液、糞便中分別檢測和識別出2、7、7個代謝物;同LVI比較,發現其代謝物具有更強的細胞毒性,有望發現更多的高效低毒抗腫瘤化合物。

主要參考資料

[1] 中醫大辭典

[2] 絞股藍化學成分及其藥理活性研究進展

[3] 絞股藍化學成分、藥理作用及其體內代謝的研究進展*

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