體重正常的糖尿病患者也要減肥？內臟脂肪的危害超乎想象
▎藥明康德內容團隊編輯
我們知道，2型糖尿病的預防和控制依賴于藥物和飲食生活方式的管理。已經有不少研究證明，對于超重或肥胖的2型糖尿病患者，減重有利于控制病情。長期以來，科學家一直認為，體重正常的2型糖尿病患者有不同的病理生理學機制。因此，通常不建議這些患者減肥，但往往更早開始用藥（包括胰島素）。近期，在2021年歐洲糖尿病研究協會（EASD）年會上，來自愛丁堡大學（the University of Edinburgh）的Ahmad Al-Mrabeh博士報告：對于體重指數（BMI）正常的2型糖尿病患者，體重減輕10%~15%可以緩解2型糖尿病的發生發展。這表明，患有2型糖尿病的非肥胖患者，可能在緩解期間會經歷與超重/肥胖患者相似的生理變化。該研究（ReTUNE）中，研究者納入了12名、平均年齡為58.3歲、平均BMI為24.5kg/m2（且均<27kg/m2）的2型糖尿病患者。這些糖尿病患者的平均糖尿病病程為2.5年；并與11名年齡相近、BMI相近的對照組人群配對（總體脂肪率為25.4%）。病例組的參與者，每天吃800 kcal的湯和奶昔，共2周，然后維持體重4到6周。這種減少熱量并維持體重的節食方案，循環2到3次，直到參與者的體重減輕10%~15%，糖化血紅蛋白（HbA1c）<48 mmol/mol。同時，研究者用磁共振成像測量參與者的內臟脂肪含量，并估計了餐后胰島素的敏感性和β細胞的反應性。結果發現，病例組的參與者平均體重減輕了8.2公斤（體重減少了11.9%，從69公斤減少到61.8公斤），而總體脂肪率從33.1%下降到27.4%（p<0.001）。空腹血糖從7.3 mmol/l降低至6.3 mmol/l（p<0.05）；
HbA1c從53.8 mmol/mol降至48.0 mmol/mol（p<0.05）；
空腹血漿胰島素從52.2 pmol/L降至23.7 pmol/L (p=0.007)；
血漿甘油三酯從1.6 mmol/L降至1.0mmol/L（p=0.002），與對照組相似。
試驗開始時，病例組的參與者，肝內脂肪含量（4.4%）是對照組（1.93%）的2倍多（p=0.02），但在干預后，病例組的肝內脂肪含量下降到1.4%（p=0.004）。此外，病例組的胰腺脂肪含量也從5.1%降至4.5%（p=0.026），而對照組的胰腺脂肪水平是3.4%（p=0.13）。研究者指出：“重要器官（肝臟和胰腺）中的脂肪含量高是2型糖尿病的關鍵。研究數據表明，如果患有2型糖尿病，那么內臟脂肪（尤其是肝臟和胰腺）的含量可能會超標，從而影響代謝功能。”在ReTUNE試驗中，能量攝入正常后可以逆轉2型糖尿病的結果。研究還發現，肝臟和胰腺中的脂肪水平大幅下降，會激活/恢復胰腺中胰島β細胞（產生胰島素）的活性。ReTUNE研究的首席研究員、紐卡斯爾大學（Newcastle University）的糖尿病學家Roy Taylor教授指出：“這些結果雖然是初步的，但非常清楚地表明，糖尿病可能更多 是因為肝臟和胰腺中的脂肪過多，無論體重指數如何。”Roy Taylor教授解釋道：“肝臟中過多的脂肪，一方面會阻止胰島素的正常工作，另一方面會阻止胰腺中β細胞產生胰島素。英國有450萬2型糖尿病患者，其中有十分之一在診斷時體重正常，這應該給醫生敲警鐘。”此前，具有里程碑意義的糖尿病緩解臨床試驗（DiRECT）表明，超重（BMI為35.1kg/m2）的2型糖尿病患者減肥，可緩解2型糖尿病、改善血壓、甚至可以恢復胰腺功能。在會議上，來自紐卡斯爾大學的Taylor教授和Al-Mrabeh教授等人，還介紹了其他研究結果。研究者將DiRECT試驗和ReTUNE試驗中干預組的參與者變化進行了對比：兩項試驗的參與者，體重都減輕了10%~15%。此外，所有參與者的平均肝臟脂肪含量、胰腺脂肪含量都顯著下降；體重大幅減輕的患者，都有較高比例實現了糖尿病緩解（HbA1c恢復正常，且停藥）。與超重/肥胖的患者相比，體重正常的人在避免體重反彈方面遇到的困難也更少。Taylor教授總結道：“目前，無論一個人的體重指數如何，肝臟脂肪水平低于5.5%都是健康的。如果一個人患有2型糖尿病，他們的體內脂肪會超出自身的承受能力，即使他們看起來很苗條。研究結果還表明，肝臟脂肪水平隨體重而變化，目前認為，看似健康的肝臟脂肪含量實際上可能對體重較輕的人有害。我們需要改變評估肝臟脂肪的方式，將BMI納入考量。”英國糖尿病協會的Lucy Chambers博士指出：“體內脂肪也可能是體重正常的人患2型糖尿病的原因之一。ReTUNE研究正在測試低熱量減肥計劃，是否有助于減少體內脂肪，從而緩解體重正常、超重和肥胖人群的糖尿病，希望能擴大該計劃的可實施性。”
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