1、Notch2敲除可改善肌肉萎縮；
2、Notch2誘導的肌萎縮由FoxO信號通路介導；
3、Dll4通過Notch2誘導肌纖維萎縮；
4、誘導肌萎縮的Dll4來源于內皮細胞；
5、抑制Dll4是肌萎縮的一個治療靶點。
總結
成年人的骨骼肌是一種高度可塑性的組織，可快速響應機械和代謝刺激而減少或增加質量，然而控制肌肉質量的上游機制仍不清楚。在本文中，研究人員揭示了多核肌纖維表達的Notch2在廢用性誘導的肌萎縮或由糖尿病引起的肌萎縮中起關鍵作用。在機制上，在兩種萎縮性疾病模型中，微血管內皮細胞上調并分泌Notch配體Dll4，進而激活骨骼肌中Notch2，且該過程不涉及直接的細胞間接觸。抑制Dll4-Notch2 軸可顯著改善骨骼肌萎縮，并促進小鼠機械超負荷誘導的骨骼肌肥大。研究結果闡明了內皮細胞在調控組織可塑性方面的組織特異性功能，并揭示了內皮細胞Dll4-骨骼肌細胞Notch2調控軸是機械和代謝刺激誘導的骨骼肌分解代謝信號中的關鍵上游機制，為骨骼肌萎縮疾病提供了治療靶點。
