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治療支原體肺炎,阿奇霉素為什么要「用3停4」?


每天學(xué)個(gè)熱搜藥


 

近日,全國(guó)多地醫(yī)院出現(xiàn)較多肺炎支原體感染患者,多以兒童為主??评锢蠌埲龤q的雙胞胎就咳嗽反復(fù)不好,大寶發(fā)高燒伴有劇烈咳嗽,小寶沒有發(fā)燒但是咳嗽也進(jìn)行性加重。

來醫(yī)院檢查后果然支原體陽性,大寶因病情較重需要阿奇霉素針劑靜脈滴注,小寶病情較輕口服阿奇霉素3天停4天后再?gòu)?fù)診,朋友覺得奇怪。阿奇霉素治療為什么吃口服3天要停4天?服用阿奇霉素有什么需要注意的地方呢?今天讓界小藥一一為大家解答這些疑問。

01

抗菌藥物選擇

大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物是目前治療兒童肺炎支原體肺炎的優(yōu)選藥物,其常見藥物包括:紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素等。因?yàn)榘⑵婷顾?span>(點(diǎn)擊獲取完整用藥信息)每日僅需1次用藥,使用天數(shù)少,生物利用度高以及細(xì)胞內(nèi)濃度高,依從性和耐受性均較高,已成為治療優(yōu)選。

02

藥物劑型選擇

根據(jù)《兒童肺炎支原體肺炎診療指南(2023年版)》,阿奇霉素用法:輕癥可予10mg/(kg·d),qd,口服或靜點(diǎn),療程3d,必要時(shí)可延長(zhǎng)至5d;輕癥也可第一日10mg/(kg·d),qd,之后5mg/(kg·d),連用4天。

重癥推薦阿奇霉素靜點(diǎn),10mg/(kg·d),qd,連用7d左右,間隔3-4d后開始第2個(gè)療程,總療程依據(jù)病情而定,多為2-3個(gè)療程,由靜脈轉(zhuǎn)換為口服給藥的時(shí)機(jī)為患兒病情減輕、臨床癥狀改善、體溫正常時(shí)。
 

03

為什么阿奇霉素用三天就停,
不是直接吃七天呢?

  • 半衰期長(zhǎng):阿奇霉素單劑給藥后的血消除半衰期為35-48小時(shí)。在組織半衰期更長(zhǎng),超過60小時(shí)。因此,服藥3天后,即使停用,阿奇霉素依然能在體內(nèi)持續(xù)作用3-4天。

  • 組織濃度高:據(jù)研究,阿奇霉素的組織濃度較同期血藥濃度高出10-100倍,炎癥部位濃度比非炎癥部位高達(dá)6倍以上,在巨噬細(xì)胞及纖維母細(xì)胞內(nèi)濃度很高。

    服用阿奇霉素3-5天后第12天時(shí)白細(xì)胞及吞噬細(xì)胞內(nèi)仍能測(cè)到一定濃度,10天后血清內(nèi)仍有0.3-0.6μg/L。因而長(zhǎng)時(shí)間使用,容易出現(xiàn)不良反應(yīng),所以,用3天,停4天可減少阿奇霉素的不良反應(yīng)。

  • 存在抗生素后效應(yīng)(PAE):是指細(xì)菌與抗生素短暫接觸后,藥物濃度降至最低抑菌濃度以下或消除后細(xì)菌生長(zhǎng)仍受持續(xù)抑制的效應(yīng)。其產(chǎn)生的機(jī)制,一般認(rèn)為是抗生素與細(xì)菌靶位持續(xù)性結(jié)合,引起細(xì)菌非致死性損傷或抗生素后促白細(xì)胞效應(yīng)。

    阿奇霉素的抗菌活性呈現(xiàn)明顯的PAE,其無論是高于或低于最低抑菌濃度時(shí),均能促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)金黃色葡萄球菌的調(diào)理吞噬作用,產(chǎn)生機(jī)制可能是藥物與敏感核糖體亞基可逆性地結(jié)合抑制蛋白質(zhì)的合成造成細(xì)菌非致死性損傷,而細(xì)菌恢復(fù)核糖體功能及恢復(fù)核蛋白質(zhì)合成時(shí)間較長(zhǎng),故其PAE較長(zhǎng)。




阿奇霉素頭孢菌素均在臨床上廣泛使用,兩者能否聯(lián)合使用?聯(lián)合使用需注意哪些問題?

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參考文獻(xiàn):

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí).2015,30(17):1304-1308.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南.2013.

[3]雷美生.淺談阿奇霉素的臨床應(yīng)用及其抗生素后效應(yīng).北方藥學(xué),2012,8(9):80.

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