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一個潛在的罪魁禍首:畸形的星形膠質細胞(科研進展)

記憶力減退是阿爾茨海默病最常見的癥狀,但是許多患者隨著疾病的進展還會遇到語言、空間意識和其他認知功能方面的問題。了解導致這些明顯癥狀的生物學差異可能會導致對患者的護理更加個性化,并可能針對患者的差異化進行個體化治療。



加州大學舊金山分校(University of California, San Francisco,UCSF)記憶與衰老中心的一項新研究指出了一個潛在的罪魁禍首:畸形的星形膠質細胞。星形膠質細胞是大腦中的一種重要的支持細胞,它積累的病理tau蛋白與阿爾茨海默病患者的病變神經元中常見的相同。

2007年的一項小型研究首次描述這些受損的細胞,并將這些細胞與阿爾茨海默病的語言癥狀聯系在一起。這種細胞被稱為“白質棘狀星形膠質細胞”( white matter thorn-shaped astrocytes),因為它們扭曲的棘狀形狀和它們位于大腦外層“灰質”( 負責更高的認知功能)層和附近被稱為大腦“白質”的絕緣神經束之間。

在此基礎上,UCSF記憶和衰老中心的神經病理學專家Lea T.Grinberg醫學博士和同事研究了來自UCSF神經退行性疾病腦庫(世界上最大的早期或“非典型”阿爾茨海默病患者腦組織庫)的83名阿爾茨海默病患者大腦中的棘狀星形膠質細胞,并尋找與患者一生中經歷的癥狀的潛在聯系。

作者的分析表明,除了正常的阿爾茨海默病斑塊和遍布大腦的纏結之外,大腦皮層語言相關區域的白質棘狀星形膠質細胞多的患者,在語言和記憶單詞方面會出現更多的問題。相比之下,參與空間推理的大腦區域有棘狀星形膠質細胞的在這種認知能力方面有特殊的問題。

“有趣的是,這種影響是區域性的,”Grinberg說,他是UCSF記憶和衰老中心的John Douglas French Alzheimer特聘教授和UCSF Weill神經科學研究所的神經學副教授?!按竽X語言區有棘狀星形膠質細胞的人,其語言成績較差,但其他認知領域的成績正常。相反地,在空間推理區域中有這些受損的星形膠質細胞的人,其空間得分較低,但在其他領域得分正常。”

這一發現是第一次將這些充滿tau的棘狀星形膠質細胞與區域性認知缺陷聯系起來的發現,并且代表了一個重要的生物學見解,有助于理解該病臨床表現和患者癥狀多樣性背后的變化。

Grinberg說,這項新研究成功的關鍵是UCSF記憶和衰老中心長期致力于對阿爾茨海默病和其他形式的癡呆癥采取精確的醫學方法,仔細研究和記錄是什么使來到該中心的患者彼此不同,而不是將所有阿爾茨海默病病例混為一談。

Grinberg說:“我們現在正在研究為什么這些充滿tau的星形膠質細胞會使特定的認知癥狀惡化,我們推測這可能與血腦屏障的損傷有關。血腦屏障和星狀細胞變化之間的聯系以前已經在動物模型中被探索過,但是這項工作和UCSF記憶與衰老中心開放、協作的文化和專業知識使得以一種有組織的、科學的方式在人類大腦中研究這個問題成為可能。”


參考來源

Source:UCSF

Distinctive Alzheimer’s Symptoms Linked to Damaged Glial Cells

https://www.technology.org/2020/01/31/distinctive-alzheimers-symptoms-linked-to-damaged-glial-cells/

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