流感季將至，提前做好預防至關重要。
時維十月，序屬三秋，天漸冷，木將枯，流感亦將至。今年，新冠疫情始終處于大流行階段，雖然國內控制穩定，居民已恢復正常的工作及生活秩序，但國外形勢依然嚴峻，多國新增確診病例數高位增長[1]。
就全球而言，我國境外輸入病例仍不可避免，此時，流感季節來襲也將成為臨床另一大挑戰。為此，2020年9月24日，《醫學界》采訪了北京地壇醫院感染中心主任醫師蔣榮猛，為我們科普流感和抗病毒治療的重要性。
抗擊流感，從全面認識流感開始
蔣榮猛指出：“流行性感冒（流感）是一種由流感病毒引起的高度傳染性呼吸道疾病，在中國已引起廣泛關注，其受重視程度超過其他所有的急性呼吸道傳染病。近年來，國家衛健委每年都會發布流感診療方案，并進行全國培訓”。
流感引起重視的原因在于它可以造成較高的超額死亡。2017年世界衛生組織曾報告，流感每年造成的超額死亡可以達到65萬，其中，60歲以上老人；伴糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等基礎疾病；免疫功能不全；5歲以下兒童、肥胖、孕婦等是流感相關病死高危人群。然而，在中國流感整體死亡負擔仍可能被低估。
從流感防治角度來說，流感病毒具有易發生變異的特點。一年可能出現小變異，如每年的季節性流感流行；8~10年可能出現大變異，即出現新的亞型，一旦出現新的亞型，人體由于缺乏免疫力，很容易造成大流行。
與普通感冒不同，流感最顯著的癥狀是發熱，38℃以上，伴呼吸道癥狀，另外可能有全身肌肉酸痛、乏力等。約20%兒童可能有惡心、嘔吐、腹痛等表現。流感可以引發一些并發癥，如肺炎是流感最常見并發癥。不同于新冠，流感并發肺炎死亡風險的可能性低于新冠病毒。
防控流感，從積極預防抓起
蔣榮猛強調，“流感的預防一方面在于接種疫苗。目前國內流感疫苗較為成熟，每年都有疫苗可進行預防。另外日常宣教也讓我國居民認識到流感與感冒的差異。然而，流感疫苗的接受度偏低，中國疫苗每年接種率不足3%。雖然年輕人不是流感高危人群，但家里有老人和小孩等需要照顧的人群，接種疫苗后可以起到保護作用。此外，醫務人員在醫院感染流感風險偏高，接種疫苗后，可以避免自己感染流感病毒，也可避免將病毒傳播給其他人?！?/span>
因此，從醫療角度而言，一方面要不斷進行宣傳，讓我國居民主動接種疫苗；另一方面如何早期發現、早期治療，尤其是對高危人群以及有流感暴露風險人群，如何進行藥物預防，以避免這類人群患流感后出現重癥甚至死亡，所以藥物預防可作為流感預防的第二道防線。
此外，日常預防措施也必不可少。勤洗手、戴口罩、少去人群聚集場所；如遇特殊情況，在人群聚集場所要注意咳嗽禮儀，打噴嚏、咳嗽用胳膊肘去遮擋，或者用紙巾，不要用手直接遮擋口鼻。
流感抗病毒新藥來襲，未來可期
蔣榮猛指出，“流感早期識別主要關注發熱、咽痛、咳嗽等癥狀。流感患者一旦出現這些癥狀，應立即就醫。尤其高危人群，要盡早到醫院進行診療，早期治療可以大幅度降低流感加重及死亡風險，同時也可減少傳播”。
在藥物治療方面，國內2019版國家診療方案中推薦了兩類藥物：
一類為神經氨酸酶抑制劑，如奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋等。這些藥物在患者發病后48小時之內使用效果最好，且越早用藥效果越好。但由于很多患者不重視，很難保證早期用藥。一旦超過用藥時間窗，癥狀加重之后再用藥，療效相對減弱，且對抗病毒效果也帶來一定影響。此外，奧司他韋等藥物也存在耐藥風險。
另一類為阿比多爾，屬于血凝素抑制劑。目前尚無高質量的臨床證據來證實它的療效。且阿比多爾在國內的適應癥限制患者年齡為12歲以上。
近年來，由于社會公眾對流感的重視程度加強，從疫苗研發到藥物研發，已經出現很多新型治療藥物。如打破了單一的抗病毒作用機制的RNA聚合酶抑制劑，包括瑪巴洛沙韋，法匹拉韋等。不同于神經氨酸酶抑制劑，RNA聚合酶抑制劑在病毒復制的早期環節發揮作用，阻止病毒繼續復制，因此抗病毒作用起效速度更快。
其中，瑪巴洛沙韋是近20年來美國食品藥品監督管理局（FDA）首個批準的新型抗流感藥物，抗病毒臨床療效和奧司他韋基本上等效，但其抗病毒起效速度比奧司他韋更快。此外，瑪巴洛沙韋在全病程中僅需服用一次，24小時內即可清除流感病毒，縮短癥狀緩解時間；相對而言，目前廣泛使用的抗流感口服藥物奧司他韋則需要每天2次給藥，持續5天用藥。
尤為值得一提的是，瑪巴洛沙韋對神經氨酸酶抑制劑耐藥的流感病毒仍然有效，且對耐藥株敏感。從保護角度來說，由于我國流感疫苗接種率很低，高危人群可提前用藥，早期將這類人群保護起來，以避免感染流感病毒感染，發揮預防作用。從這個角度來說，瑪巴洛沙韋的療效可能比其他藥物更優。
既往已有強有力的臨床證據表明，瑪巴洛沙韋在廣泛人群（普通流感人群、流感并發癥高危人群、成人、青少年、老人、兒童）及不同治療環境（癥狀的治療、暴露后預防）中均有治療獲益。
目前，瑪巴洛沙韋已經在全球多個國家和地區獲批，在日本獲批用于治療甲型或乙型流感病毒感染；在美國、新加坡、泰國，中國香港及中國臺灣等地用于癥狀出現不超過48小時的12歲及以上急性無并發癥的流感患者，其中，美國的適應證還擴充了12歲及以上流感并發癥高風險人群。期待瑪巴洛沙韋早日在中國大陸地區上市，為國內流感抗病毒治療帶來新的選擇！
參考文獻：
1. https://www.ndrc.gov.cn/xwdt/ztzl/fkyqfgwzxdzt/jwyq/202009/t20200925_1239542.html
