據統計，中國現有風濕患者超過2億人。此前在微博熱搜被閱讀7.2億次的“身體被敲斷4次的折疊人出院”話題，患者李華所得“強直性脊柱炎”即為一種風濕疾病，在中國的患者數達近400萬，而更為人熟知的風濕病即類風濕關節炎（Rheumatoid Arthritis, RA），在中國有600萬患者，是占比最大，致殘率最高的關節炎。
人們常說的風濕類疾病，其實是指自身免疫疾病，多因患者體內的免疫功能過強或免疫剎車機制缺失導致免疫系統錯誤地對自身組織發起攻擊，如不及時治療，其結果往往十分危險。
目前，被證明與自身免疫相關的疾病已有近200種，可影響器官包括骨骼、大腦、心臟、神經、血管、眼睛、肺、腎臟、腺體、消化道、關節、肌肉及皮膚等多種組織。自身免疫疾病大多病因復雜、治療困難、后果嚴重，俗稱“不死的癌癥”。
也就在兩個月前，一個全球銷售額超過32億美金的類風濕關節炎明星藥物終于登錄中國市場。中國600萬RA患者有新藥可用，實為大好消息。生物藥恩瑞舒?（阿巴西普注射液）是全球首個也是唯一一種T細胞共刺激免疫調節劑，由先聲藥業和百時美施貴寶（BMS）合作開發并在中國大陸地區市場商業化。
令許多業內人士感興趣的是：BMS將這個全球重磅炸彈藥物引進中國時，為什么沒有選擇自己開發，而是合作開發？生物治療在中國自免領域尤屬新生事物，借力一個更適應中國市場，更了解中國臨床需求的伙伴，或可提高新品引進和在中國推廣的效率。而在中國本土均衡發展，擁有覆蓋全國營銷網絡和專業推廣能力，并已有成熟風濕科布局的先聲藥業成為上乘選擇。
值得注意的是，先聲藥業剛于10月27日登錄港股掛牌交易，預計募集資金凈額約33.9億港元。該公司公開遞交的招股書中顯示，企業在多年研發投入和市場耕耘中已形成腫瘤、中樞神經、自身免疫三大領域的成熟布局，擁有多款已上市及處于臨床階段的在研項目。與BMS合作開發的阿巴西普上市，更是為公司的自免產品組合重磅升級。
逐漸增加的產品組合
先聲藥業已上市產品中，本就有一個風濕科拳頭產品——企業自主研發的艾得辛，用于治療活動性類風濕關節炎。十年磨一劍，打造出全球第一個上市的艾拉莫德片，也成為近十年國內唯一上市的自主研發小分子DMARDs藥物，被納入衛健委、中華醫學會、亞太風濕病聯盟協會及日本厚生勞動省指南等多個指南與臨床路徑。
上市7年來，這款創新藥物既贏得了名聲，也獲得臨床醫生的肯定，銷售額連年增長。招股書顯示，2019年艾得辛單品銷售額超2億元人民幣，2020年預計銷售額近3.9億元人民幣，占公司銷售收入20%。
目前，艾拉莫德正在拓展新適應癥干燥綜合征，已進入臨床試驗I期。這是另一種患者群體龐大的自身免疫疾病，2019年全國患者人數約為840萬人并仍在增長。一旦新適應癥獲批，這款口服小分子藥物將迎來巨大的市場空間。
正是因為艾拉莫德占據的先機，以及積累的經驗，讓企業看到了風濕免疫治療領域的機會，加速尋找下一個自免產品以形成品牌組合，擴大影響。
2013年，先聲藥業成功與BMS簽署戰略合作，引進RA生物制劑阿巴西普皮下注射劑，由先聲負責阿巴西普的在中國臨床開發和注冊，雙方共同負責該藥在華的上市事宜并分享收益。阿巴西普在中國市場邁出的第一步，就搭載了艾拉莫德在風濕免疫專科領域成熟的學術推廣路徑和資源，站在更高的起點上。
頗具野心的自免布局
不過，先聲藥業在自免領域的野心遠不止于此。2019年全球藥物銷售榜前100名中有25種自身免疫疾病藥物。除RA以外，還有銀屑病、哮喘、強直性脊柱炎等其他大病種。此外，中國還有近1億痛風人口。痛風的病因為尿酸代謝失衡，不屬于自身免疫病，但患者同樣以風濕科就診為主。這些都是先聲瞄準的目標。
SIM-335，一個同樣由先聲內部自主研發的以銀屑病為適應癥的小分子一類新藥已悄然進入臨床，代號SIM-335，瞄準了全國近660萬銀屑病患者。臨床前數據顯示，SIM-335可調節輔助T細胞17的分化，并抑制相關細胞因子和免疫球蛋白的表達，旨在通過外用方式治療輕至中度斑塊狀銀屑病。
SIM-295，作為先聲從韓國引進的新項目（合作方為JW Pharmaceutical）以尿酸轉運蛋白（URAT-1）為選擇性靶點，也已向中國藥監部門遞交了臨床試驗申請，由先聲復則產品在中國、香港和澳門的臨床研發、注冊和商業化（該藥物正在韓國開展臨床Ib期開發）。
在先聲的仿制藥管線中，枸櫞酸托法替布片與今年8月15日獲批上市，這是一種JAK1/2抑制劑，臨床上主要用于治療中度至重度活動性類風濕關節炎成年患者。此外，先聲還在開發以RA和強直性脊柱炎為主要適應癥的鎮痛藥物塞來昔布膠囊以及治療銀屑病的仿制藥阿普斯特片。其中，塞來昔布膠囊已獲得美國FDA的ANDA（仿制藥上市）申請。
被低估的臨床未滿足需求
無疑，自免疾病治療在中國有巨大的臨床需求。2020年中國RA患者達到近600萬人，并且還在連年增加，而中國各種自身免疫疾病的患者總數則超過2億。2018年中國中西醫結合學會風濕類疾病專業委員舉行抽樣調查顯示：在中國被抽樣調查的106678人當中，風濕類疾病病患者達到18552人，在人群中占比超過六分之一。
各類自身免疫疾病的發病都在上升，但其這一疾病治療領域在中國仍被嚴重低估。這與此類疾病的特點息息相關：病因復雜，起病緩慢，逐漸惡化，無法治愈，患者對疾病認識度低，專科醫生匱乏，藥物可及性不足，治療費用昂貴……各種因素導致大量中國的自身免疫疾病患者無法得到適當的治療。
以類風濕關節炎為例。在北美，患者對療效更好，副作用更小但治療成本也更高的生物制劑DMARDs使用率達到50.7%；而我國一項風濕免疫注冊登記研究顯示，我國生物制劑DMARDs的使用率僅為8.3%。中國首個全國范圍多中心、前瞻性類風濕關節炎直報（CREDIT）項目的調研最新結果顯示，我國類風濕關節炎患者對疾病認知程度不夠，普遍存在知曉率低、就診率低、治療率低的“三低狀況”。只有不到44%的類風濕關節炎患者得到了比較規范的治療，患者的緩解率僅有17.7%。
事實上，大量臨床研究表明，RA雖不能治愈，但早期、長期、規范使用抗風濕藥有利于緩解癥狀、控制病情。RA患者一經確診就要及時給予規范治療，最大程度防止破壞和致殘，并且作為一種慢性疾病，患者需要長期用藥。
目前，中國自身免疫性疾病藥物的銷售額由2015年的98億元增至2019年的162億元人民幣，但這個數值仍遠低于全球894.85億美元（約等于近6000億元人民幣）的自免藥物市場總份額。
據業內預期，從2020年至2024年，中國自免藥物市場將以27.2%的年復合增長率快速增長，2024年達到532億元。隨著中國經濟和醫療水平的提升，中國自免治療藥物市場有巨大的的提升空間。
當前全球藥企巨頭幾乎都在自身免疫領域布局，輝瑞，諾華，強生，及艾伯維等外企的重磅藥物占據了中國自免藥物市場的大半壁江山。也有不少具有前瞻性的中國企業早已有所行動，積極尋求突破，包括手握占據國內TNF-α抑制劑半壁江山的產品“易普賽”的三生國健、布局最全高端產品推進最快的國內藥企龍頭恒瑞等。
作為一家以仿制藥起家的傳統型制藥企業，先聲藥業對自身免疫疾病創新領域的戰略投入十分有決心。盡管其現有實力目前還不足與第一梯隊相較，但管線中多個自免類項目不缺一類新藥及熱門仿制。隨著港股上市，企業將鏈接更廣泛的資源，未來跟進速度將有望加快，其風濕免疫產品組合的后期表現表現值得持續關注。
