關鍵詞：肺間質纖維化 中醫藥 綜述
Key words： pulmonary fibrosis;medicine;overview
肺間質纖維化是呼吸系統常見的肺間質疾病,也是呼吸系統最嚴重的疾病之一。根據病因一般分為特發性和繼發性兩類,均是以彌漫性肺泡炎和肺泡結構紊亂最終導致肺間質纖維化為特征的疾病。西醫多運用皮質激素和對癥治療,由于皮質激素的醫用時間要求要長,用量要足,長時間用藥副作用較大,停藥后常有復發趨勢,給治療康復帶來一定困難。中醫強調辨證論治和整體觀念,副作用較小。在治療肺纖維化方面取得了相當的進展,現將近年來的治療研究進展綜述如下。
一、 病名研究：
進行性呼吸困難是特發性肺纖維化最突出的癥狀,伴有干咳或咯痰、體力活動后氣短。明,呈進行性加重,為肺系疾病中的疑難重癥。中醫古代文獻中無此病的記載,近年來一些研究報道中稱此病屬“肺痿”范疇;中醫文獻中有關病狀的描述見于“肺痿”、“肺痹”、“喘證”、“咳嗽”、“肺脹”等疾病[1],現代研究,認為肺間質纖維化屬“肺痹”范圍,肺間質中的纖維化病理過程中肺泡壁增厚,滲出物機化,肺泡變形閉鎖,間質中的纖維組織收縮,毛細血管數量減少等,與主人所論肺痹經絡壅閉,氣血不行病機相合,我們認為本病多為外邪襲肺或體虛邪濁犯肺，發時有“發咳上氣”、“氣奔喘滿”的病狀,當屬中醫“咳嗽、喘病”范疇;然而病名論述也是見仁見智，并沒有統一的定論。
二、病因病機研究
近年來不少醫家在繼承前人的基礎上，結合臨床實踐，進行了詳細的闡述，給眾多學者了解和認識其病因病機提供了很大的幫助。肺納腎,降氣平喘;此證型預后差。李國勤[2]認為,本病是由肺氣虛弱,無力主氣,或氣不布津而致的以咳吐濁唾涎沫為主癥的一類疾病,是多種肺系疾病發展到后期而形成的。多因先天稟賦不足,加之后天失養,陽氣素虛,導致肺氣不足,
脾失健運,腎失溫煦,痰瘀內生,阻滯于肺而形成。氣虛,肺脾腎三臟不足為發病之本,瘀血、痰濁為發病之標,正氣不足、外邪入侵造成病變反復難愈,遵循“久病入絡”理論,毒邪、瘀血、
痰濁痹阻絡脈,易導致絡脈瘀滯不通之證。瘀血、熱毒等邪實內阻為標。許堅[3]認為肺腎氣陰兩虛、痰瘀內阻是本病病理機制的根本所在。陸煒青認為[4],各種原因導致肺主氣功能失調,影響氣對血的“統帥”,使得血液瘀積于肺;另一方面,本病癥情反復,纏綿難愈,或因瘀阻脈絡,津液失其輸布,久則津凝成痰,漸成痰瘀互結之勢。因而痰、瘀是其兩大病理因素，提出痰、瘀是本病兩大病理特征,故認為治療要將活血化瘀、逐痰應貫穿本病始終。
三、辨證分型
近幾年不少醫家通過臨床經驗對其辨證分型提出了很有見地的觀點。關天宇等[5]將其分為3期。①肺泡炎期:本期多屬于肺間質纖維化的早期或急性期,中醫學認為肺為“華蓋,嬌臟”,易受外邪侵襲,肺失宣肅,水道不暢,內停于肺,積而成飲化痰,阻于肺絡;肺失主氣之功,氣運不暢,氣不行血,以致血停成瘀而形成瘀血;痰、飲、水、瘀與氣相互影響,阻于氣道;本期的病機實質是以標實為主的本虛標實證。②肺損傷期:本期多屬于肺間質纖維化的中期或亞急性期,肺主“宣發肅降”,“主治節”,全身氣機和血液循環均有賴肺的調節。隨病情的發展,停積于肺的水飲痰瘀積而化熱,煎熬津液,煉液成痰,痰瘀互阻,內舍肺絡,以致病情進一步加重。③肺纖維化期:本期多屬于肺間質纖維化的晚期或慢性期,疾病發展到慢性期,痰瘀膠結,水濕停滯,氣血不暢,痰瘀水濕互結,損傷肺氣,氣不行血行水,而致血瘀水停,瘀血水飲阻礙氣機而致氣滯氣結,從而形成惡性循環,日久及腎,以致病情更重。在病機上雖各有側重，但本病總屬本虛標實之證,以肺氣虛損為本,以瘀血、痰、熱為標。趙克明[6]認為特發性肺間質纖維化其病位在肺,與脾腎密切相關。病性以虛證為主,本虛而標實,本虛在肺脾腎,標實在痰熱瘀濁。故治療應本著標本兼治的原則，將其分為5型辨證論治,即肺燥津傷型、氣陰兩虛型、肺氣虛冷型、肺腎氣虛兼血瘀型、肺腎氣虛兼痰熱型。
四、專方研究
不少醫家針對其某一階段的主要病機,確定治則,組成專方,隨證加減治療,在治療肺間質纖維化取得一定成效。周平安教授[7]根據臨床實踐經驗，自擬芪銀歸草化纖湯（生黃芪、金銀花、當歸、甘草、旋復花、桔梗、瓜蔞皮、浙貝母、紅景天、靈芝、穿山龍），在治療肺纖維化方面取得了較好的療效。梁氏[8]自擬化纖湯對患者血清基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)濃度胸片、時間肺活量、肺活量VC、彌散功能DLco等指標測定，取得了滿意的效果。張曉梅等[9]以活血化痰、益氣通絡、蕩滌肺絡為原則,自擬芪紅湯（生黃芪15g,紅花15g,當歸15g,郁金15g,旋復花15g,薏苡仁15g,桔梗10g,瓜蔞15g），通過對患者肺功能及血氧的臨床觀察，證明其具有較好的治療效果。楊道文[10] 自擬康金散（冬蟲夏草、生黃芪、太子參、山茱萸肉、淫羊藿、桃仁、水蛭等組成），將86 例肺間質纖維化患者隨機分為兩組，對照組口服潑尼松，治療組采用中藥康金散治療，療程3個月；比較兩組治療后患者肺功能、血氣分析、6MIN步行試驗、血液流變學等指標改善情況。結果顯示康金散可以明顯提高肺間質纖維化患者6MIN步行距離，改善機體缺氧狀況，改善血液流變學有關指標，并可明顯降低患者的治療費用。陳萍[11]用N-乙酰半胱氨酸合小青龍湯治療38例特發性肺纖維化，與單藥N-乙酰半胱氨酸對比，觀察患者臨床癥狀和體征，結果顯示中西藥結合治療特發性肺纖維化能較快改善患者臨床癥狀,延緩病程進展,提高生存質量。陳珺[12]用祛痰散結軟堅中藥（由蘇木12g,皂角刺9g,鬼見羽15g等組成）與強的松組對比，觀察肺纖維化大鼠肺組織病理形態學變化及計算肺組織HYP含量，結果顯示中藥組炎性細胞浸潤強的松組少,肺組織結構較強地松組完整,且肺泡間隔增厚及間質內成纖維細胞增殖較強地松組減輕，肺組織HYP含量均低于強的松組，說明祛痰散結軟堅中藥隊肺纖維化治療有效，為我們臨床治療開闊了思路。
五、動物實驗研究
1、專方試驗研究
王新華[13] 以益氣養陰活血化瘀法為原則，用丹參和丹參合參麥注射液對大鼠的肺纖維化進行干預，結果顯示丹參合參麥組對大鼠纖維化、肺泡炎比單純丹參組輕，比空白組及博來霉素模型組療效更佳，進一步證實活血化瘀在治療肺纖維化中的價值和地位。丹參合參麥組較丹參組更低(P<0. 05)。結論:以丹參合參麥為代表的益氣養陰、活血化瘀法對肺纖維化有明顯。改善作用,其作用機理與其降低TGF-β1的表達有關。郭書文[14]以益氣活血化痰方藥（黃芪、人參、赤芍、當歸、川芎、瓜蔞、薤白、半夏組成）,對肺纖維化大鼠支氣管肺泡灌洗液(BALF)中白細胞介素-8及腫瘤壞死因子-α( TNF-α)水平及血液流變性變化的研究，提示其對用平陽霉素誘發大鼠的肺纖維化病變有明顯的防治作用。焦芳芳[15]以活血化瘀，祛痰理肺，暢利氣機為治則，自擬化瘀理肺方通過對肺纖維化大鼠TGF-，Smad3及CTGF表達明顯小于激素組，為我們臨床治療提供了良好的經驗和治療思路。張燕平[16]自擬肺纖平（威靈仙15 g、川芎10 g 沙參10 g 生黃芪15 g 五味子10 g 紫菀10 g 甘草6 g等組成），注入大鼠的肺纖維化模型，HE染色顯示,肺纖平組Ⅰ、Ⅲ型膠原增生少于潑尼松組及模型組(P<0·05)，說明肺纖平可以有效地抑制實驗性肺纖維化大鼠膠原的異常增生。李銀生[17]從中藥姜黃中提取姜黃素，發現對肺纖維化大鼠肺組織膠原沉積少于激素組，轉化生長因子β1的IOD值均明顯低于激素組，提示姜黃素可抑制肺纖維化大鼠肺組織的膠原沉積,其作用機制可能是通過抑制TGF-β1的表達來實現的。
2、單藥試驗研究
李江[18]用川芎嗪腹腔注入肺纖維化大鼠，第28天采用免疫組織化學方法檢測lung肺組織Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原、層粘連蛋白的表達，結果顯示川芎嗪注射液能抑制肺纖維化大鼠Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原、層粘連蛋白的表達，較少細胞外基質積聚，可能是川芎嗪注射液發揮
治療作用的機理之一。金曉瀅[19]將中藥虎杖注入肺纖維化大鼠胃中，HE,Masson染色行肺組織病理學檢查，結果顯示虎杖組MMP-2,TIMP-1mRNA表達，均較地塞米松組減弱，提示虎杖通過抑制不同時期肺成纖維細胞MMP-2,TIMP-1mRNA的異常高表達，可以減輕肺泡炎及肺纖維
化的程度。劉永琦[20]用黃芪水提物、黃芪皂苷對大鼠肺纖維化模型進行干預，分別檢測血IFN-γ、IL-4、NO水平,肺組織SOD、MDA水平及肺組織病理結構的動態變化，結果顯示大鼠血IFN-γ、IFN-γ/IL-4比值、SOD含量明顯升高,NO、MDA含量明顯降低,肺組織的肺泡炎及纖維化程度明顯降低，提示黃芪對治療肺纖維化有效。
六、結論
近三年來各位醫家對肺纖維化進行了大量的研究工作，對于病因病機、辨證分型都有所創新，同時對于復方藥物以及單藥的臨床研究和動物實驗也取得了一定的成績，可以說中醫藥治療肺纖維化與西醫比較具有一定的優勢。筆者認為對于肺纖維化應該在全國范圍內制定一個統一的診斷、分型及療效評定標準,深入細致的研究具體證型,對有效方藥進行器官、細胞、分子、基因等多層次研究,臨床研究要制定患者反饋表，使研究更具有說服力，為中醫藥今后治療肺纖維化做出更大的貢獻。
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