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上期分享了關于高尿酸血癥的機理、相關酶和基因的異常等基礎知識，只有找到了真正的原因，治療才更有針對性，下面我們來看一下高尿酸血癥的功能醫學干預，干預原則：兩個核心問題、五個引起疾病的環境因素、七個生理失衡。
圖4：高尿酸血癥的功能醫學矩陣分析
功能醫學干預計劃
祛除病因
慢性疾病如高血脂、高血壓、高血糖、肥胖、睡眠呼吸暫停綜合征等，把指標控制在理想范圍。
在醫生指導下，減少使用誘發高尿酸血癥的藥物，如利尿劑（尤其是噻嗪類）、小劑量阿司匹林、糖皮質激素、胰島素、環孢素；
停用誘發尿酸升高的營養補充劑，如甘氨酸、煙酸、谷氨酰胺；
修復腸道微環境，調整腸道菌群，補充益生菌和益生元，促進腸道內尿酸的分解代謝，減少尿酸的吸收；
減少體內重金屬的負荷，減少重金屬的暴露，加強肝臟排毒功能。
生活方式
多飲水，建議飲水量維持每日2000～3000ml，可飲用牛奶及乳制品，避免飲用可樂、橙汁、蘋果汁等含糖軟飲料，可以喝茶和咖啡；
堿化尿液；
規律作息，舒暢心情；
低嘌呤飲食；
適當運動，保持理想體重；
戒煙酒、保暖、避免感染。
飲食與運動療法
飲食療法： “三低”：低嘌呤、低脂肪、低鹽；“三忌”：忌飲酒、忌肥胖、忌服降低尿酸排泄藥物；“三多”：多喝水、多食新鮮蔬菜水果、多做有氧運動。
運動療法：不建議做過于激烈的運動及無氧運動，可以多做太極拳、八段錦、游泳等有氧運動。
飲食建議
鼓勵食用 | 新鮮蔬菜；低脂、脫脂奶及其制品；雞蛋 |
限制食用 | 牛肉、羊肉、豬肉、富含嘌呤的海鮮；調味糖、甜點、調味鹽(醬油和調味汁)；紅酒、果酒 |
避免食用 | 含果糖飲料；動物內臟；黃灑、啤酒、白酒 |
能量及營養素推薦攝入量
我們通過食物來攝入能量，如：碳水化合物、蛋白質、脂肪等，通過新陳代謝制造細胞的能量，在這一過程中需要維生素、礦物質、輔酶Q10等物質參與，如果這些營養物質缺乏，就會造成能量代謝障礙，同樣也會造成尿酸升高。碳水化合物提供的能量占總能量的50%-60%，應限制添加糖攝入，建議選擇低GI食物；蛋白質的膳食攝入量為1g/kg/d，提供的能量占總能量的10%～20%；脂肪提供的能量占全天總能量的20%～30%。
腸道菌群對尿酸有著非常重要的影響，在功能醫學干預中通過腸道5R療法進行腸道調理。對于不同的人群，并非所有“R”都要應用。有的人可能需要祛除某種誘因，有的人可能只是需要補充消化酶或調節腸道菌群，所以，治療要個性化。
針對高尿酸血癥的患者，首先要去除導致尿酸升高的病因，如：高嘌呤飲食、敏感的食物等。修復胃腸道粘膜，適當補充鹽酸、消化酶，再接種補充益生元、益生菌等，促使患者養成良好的習慣，調節心情，適度運動等，這樣才能達到很好的干預效果。
功能性營養素對尿酸的水平也有非常好的調節作用，如：枸杞、百合、綠茶、槲皮素等營養素具有抗炎、抗氧化的作用，可以減少內源性尿酸的生成。另外，如維生素C、綠茶、鵝肌肽、姜黃等營養素，可以促進尿酸的排泄。
鵝肌肽 是從鰹魚、鮭魚中提取的物質，可使嘌呤在被分解成尿酸前，再次回到嘌呤核苷酸狀態，減少尿酸的產生。鵝肌肽可以促進體內乳酸代謝，減少腎臟排泄尿酸的競爭性，從而促進尿酸的排泄。并且增加該種嘌呤體代謝酵素—HGPRT（次黃嘌呤磷酸核糖基轉移酶）遺傳因子的數量，其中所含的次黃嘌呤和鳥嘌呤使得尿酸代謝作用下降，從而達到抑制尿酸產生，增加乳酸脫氫酶遺傳因子數量，降低血清中乳酸值的作用。鵝肌肽還有其他的作用，如抗氧化、抗疲勞、調節植物神經等。
槲皮素 抑制黃嘌呤氧化酶和黃嘌呤脫氫酶活性，從而減少尿酸形成和減輕痛風，并穩定和保護細胞膜。
魔鬼爪草 有抗炎作用，有助于去除尿酸，減少痛風的相關癥狀。
桑黃素 ?？浦参铽@得的桑黃素通過抑制hURAT1（負責尿酸吸收的主要載體），對尿酸重吸收有抑制作用。
復合維生素B 維持身體各種酶系統，平衡腎上腺功能，減輕壓力。劑量：主要維生素B各100mg/天，注意減少維生素B3的攝入。
維生素B6 是核蛋白代謝的重要物質，劑量為200mg/天。
葉酸 抑制黃嘌呤氧化酶，劑量為400ug/天。
維生素C 是一種強抗氧化劑，高劑量的維生素C可以增加尿酸排泄。少數研究發現維生素C將組織中尿酸動員至血，增加血尿酸濃度，但與不同的遺傳人群有關，劑量為3000mg/天。
鋅 過氧化物歧化酶的組成部分，抑制自由基形成，促進蛋白質和組織修復，劑量為50-80mg/天。
鈣/鎂 減輕疼痛，緩解壓力，輔助睡眠，1500mg/750mg/天。
維生素E 抗氧化劑，防止細胞被自由基損傷，催進血液循環，劑量為400mg/天。
臨床藥物治療
圖5：高尿酸血癥的臨床藥物干預
功能醫學從整體來考慮的個性化的治療方案，也是臨床醫學的輔助辦法，能減少臨床藥物治療的副作用，圖5是臨床上常用的治療高尿酸血癥的藥物，抑制尿酸生成的藥物如別嘌呤醇、非布司他；促進尿酸排泄的藥物如苯溴馬隆、苯磺唑酸；尿酸酶以及堿化尿液如碳酸氫鈣、枸櫞酸鹽制劑等，可能會出現一些不同的副作用。
苯溴馬隆 主要是促進尿酸的排泄，主要作用于近曲小管促進排泄，別嘌呤醇主要是抑制黃嘌呤氧化酶，從而抑制尿酸的生成。但別嘌呤醇會存在副作用，比如輕度的皮疹（固定性紅斑型、麻疹樣紅斑型、蕁麻疹型、玫瑰糠疹型）。重度可引起多形紅斑型以及剝脫性皮炎等，這也是別嘌呤醇最大的副作用。研究證明，別嘌呤醇相關的嚴重超敏反應與白細胞抗原 HLA- B*5801密切相關。在服藥前進行基因檢測，對于結果陽性的患者禁止使用。
非布司他 是一種新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑，推薦初始劑量為20-40mg/天，2-5周后，血尿酸水平如果不達標，可逐漸加量，最大劑量不超過80mg/天。它主要通過肝臟、腎臟雙通道代謝，所以對于如腎功能不全、腎移植的患者使用安全性相對較高。
兼具促尿酸排泄作用的藥物，比如：氯沙坦在降壓的同時，可使血尿酸進一步下降7-15%；非諾貝特在降甘油三酯的同時，可促進尿酸排泄，使血尿酸下降15~30%；阿托伐他汀在降膽固醇和甘油三酯同時，可使血尿酸下降 6~10%。
圖6：高尿酸血癥治療流程
如圖6所示的高尿酸血癥的治療流程，如伴有痛風發作或痛風結節，須按照痛風治療路徑；無痛風發作但有合并癥者，如合并糖尿病、高血壓等，血清尿酸值在7-8mg/dl，可先進行生活方式指導或功能醫學方式干預；血清尿酸值8mg/dl以上，可進行生活方式指導并用藥物治療，如促進尿酸排泄等；如無痛風發作無合并癥者，血清尿酸值7-9mg/dl，可先進行生活指導，去除誘因，補充缺乏物質，加強抗氧化作用；如果血清尿酸值在9mg/dl以上，可進行生活方式指導及藥物治療，通過功能醫學方式進行調理，降低藥物的副作用。
一般情況下，可以使用單一藥物治療高尿酸血癥，90%都是排泄出現問題，可用苯溴馬隆治療，初始劑量為25-50mg/天，2-5周后根據尿酸水平調整應用劑量至75-100mg/天，早餐后服用。嚴重的高尿酸血癥在單一用藥效果不理想的狀態下，可聯合用藥非布司他和苯溴馬隆，但不建議非布司他和別嘌呤醇聯合應用。
尿酸應降到什么水平？有一個口訣：5、6、7、8、9mg/dl（1mg/dl=60μmol/L），如果有痛風史的患者，“5”是建議把尿酸降低至300μmol/L以下；沒有痛風史的患者，“6”是建議降低至360μmol/L以下；“7”有兩個標準，男性閾值為420μmol/L ，女性為360μmol/L，如果按健康標準，則需繼續降低尿酸程度；“8”是指若超過480μmol/L，除了飲食干預之外，還需加入生活方式干預及藥物治療；“9”是指超過540μmol/L，同時又是沒有癥狀的高尿酸血癥患者，如果尿酸患者數值超過540μmol/L，建議開始進行藥物治療。很多患者認為痛風是因飲食而起，降尿酸只要管住嘴就可以，并不需要吃藥，其實這是一個錯誤的觀點。科學研究表明，忌口并不是痛風治療的全部，即便嚴格的管住嘴也只能降低尿酸的20%左右，不能把尿酸降到目標值。 另外還有一個“3”，是指180μmol/L，上述也提到尿酸的生理功能，并非全部是壞的，在重視尿酸危害的同時也不能忽略尿酸的益處，適者有利，過者有弊，血尿酸水平的治療不要低于180μmol/L。
中醫治療
在中醫治療中，高尿酸血癥常用治法：利水滲濕、清熱燥濕、溫腎健脾、活血化瘀、祛風除濕。常用方劑：二妙丸、三妙丸、四妙散、茵陳五苓散、當歸拈痛丸。大家可以自行了解，在這里不做過多贅述。
以上就是高尿酸血癥的功能醫學干預、臨床治療和中醫方法，希望能給大家在治療血尿酸的過程中提供思路，而并非只是單純的增加尿酸的排泄或抑制尿酸的合成，希望能夠給大家更多的思辨，謝謝大家。
