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<功能醫學>---霧霾之殤(上):重金屬的危害與生理失衡



視頻1:12月19日霧霾影響1/9國土面積

北京霧霾之重令人窒息,2015年8月曾經寫過有關霧霾的文章,一直以為如此惡劣的環境,經過大家上下齊努力,即將踏入2017年,應該有大大改善,可惜今日的北京依然霧霾籠罩……重發這篇文章,讓大家認識到霧霾的危害!也希望明年的北京不再重提“霧霾之殤”!

2015年那位值得尊敬的女主持人,一位看似柔弱的母親的“私人恩怨”把霧霾拽到了我們眼前。她在片子里精心制作的動漫,讓大家看到了霧霾里的PM2.5是怎么“闖關”進入人體的,并告訴我們霧霾里含有那么多危害身體健康的物質,其中的重金屬對我們的健康危害即使是從醫多年的醫生也是在近幾年才逐漸認識的。

在我學醫時,重金屬對身體的危害只是在《職業病》的課程講述里講過急性中毒,以至于在以后10余年的從醫過程中,從來沒有認識到重金屬對健康的危害,也很少關注重金屬是怎么進入身體的?至于它慢慢地蓄積有什么危害?怎么發現身體里什么重金屬超標?發現重金屬超標我們又該怎么辦?這些問題更是無從談起了。

在從事功能醫學的這六年中,我才真正看到了重金屬已經在國人的機體中慢慢蓄積,正在慢慢侵蝕我們的健康,而我們卻還沒有真正地認識它。

什么是重金屬?

重金屬指比重大于5的金屬(即密度大于4.5 g/cm3的金屬),包括金、銀、銅、鐵、鉛等。重金屬在人體中累積達到一定程度,會造成慢性中毒。危害健康的重金屬主要是指汞(水銀)、鎘、鉛以及類金屬砷等生物毒性顯著的重元素。

重金屬不能被生物降解,相反卻能在食物鏈的生物放大作用下,成千百倍地富集,最后進入人體。重金屬在人體內能和蛋白質及酶等發生強烈的相互作用,使它們失去活性,也能在人體的某些器官中累積,造成慢性中毒。

身體內重金屬從哪里來?

重金屬通過污染的食物、水進入身體,或者通過含有重金屬的氣體被吸入人體。一次性大量攝入重金屬會引起身體產生急性中毒癥狀,很容易引起人們重視,會及時就醫。但霧霾中的重金屬,或食物、水中的重金屬,都是緩慢地進入身體逐步蓄積,早期沒有明顯不適癥狀,但這些有害元素不斷蓄積,會漸漸地損害神經體統、代謝系統、內分泌系統、免疫系統等等,最終導致慢性疾病發生。

視頻2:PM2.5如何侵入人體

身體內重金屬超標會有什么癥狀?

重金屬超標會引起各種不適癥狀,甚至導致疾病。常見的重金屬超標引起的癥狀如下:

汞過量:在大量自閉癥兒童體內發現過量的汞,有研究認為重金屬的慢性蓄積和兒童自閉癥有一定聯系,并開始進行重金屬排毒治療。癥狀:精神癥狀(如易怒、失眠、疲勞)、自閉癥譜系障礙、癡呆、注意力不集中、帕金森病的易感性增加、精神運動性震顫、周圍神經病變、房室束支傳導阻滯、腸道酵母菌超標、口腔炎、牙齦炎、胃腸道和腎功能失衡、自身免疫問題、免疫力下降、增加口腔和腸道細菌的抗生素耐藥菌株、四肢和關節疼痛、口中金屬味、高血壓等。

鎘過量:鎘和鋅競爭細胞的結合位點,會導致酶活性喪失。同時主要影響腎和肺,慢性接觸可以導致慢性腎功能障礙引起蛋白尿。癥狀:腎功能受損、股神經痛、腰痛、高血壓、血管疾病、運動失調、肺氣腫。

鉛過量:皮膚接觸、食物或水攝入、吸入性暴露都會引起鉛過量。胃腸抵抗力下降,或者對鈣、鎂、鐵、維生素C和D攝入不足的病人,更易增加鉛的吸收。極低量的鉛也會引起對神經系統的損傷。癥狀包括:疲勞、口中金屬味、厭食癥、腎功能障礙、上腹部疼痛、惡心、生殖障礙、失眠癥、焦慮、過敏、視神經的協調性降低、學習障礙、短暫性記憶障礙、注意力不集中、多動癥或孤僻癥、高血壓、肌肉酸疼、便秘等。鉛對中樞神經系統的影響:知覺、視覺、聽覺和小腦的協調功能下降,以及四肢麻痹和疼痛。

砷過量:周圍型動脈粥樣硬化(黑腳病)、周圍神經病變、米湯樣便、蛋白尿、皮膚角化病、色素沉著、大蒜味口臭、口腔炎、腫瘤(如皮膚癌、膀胱癌和肺癌)、糖尿病、神經功能障礙、皮膚病、RBC(紅細胞)計數異常等。急性中毒癥狀嚴重,會引起出血性胃腸炎。

重金屬為什么會引起癥狀和疾病?

重金屬進入機體具有多種毒性,包括神經毒性、免疫毒性、代謝和線粒體毒性、內分泌毒性、遺傳毒性和致癌性,其致病機制如下:


圖1 重金屬在人體內的多種毒性

01

神經毒性

(1)影響兒童大腦和神經系統發育:兒童生長發育時期,機體的防御系統發育不完善,血腦屏障相對未發育成熟,更多的毒性元素會通過血腦屏障,進入中樞神經系統,使大腦暴露在重金屬的危害下;兒童體內與化學毒素結合蛋白水平較低,使得更多的毒素可以到達“靶器官”,機體更易受到傷害;兒童機體解毒和排泄系統發育不完全,清除毒素功能弱。而且,兒童表達能力不如成人,在出現癥狀時無法精確描述,等到出現嚴重癥狀時才能發現。

(2)重金屬對神經系統的損傷機制:促進氧化損傷,抑制抗氧化酶功能和抗氧化過程,擾亂離子穩態(鈣,鈉,鉀),擾亂神經遞質代謝,促進線粒體功能障礙。

02

免疫毒性

(1)重金屬可以影響免疫系統的各部分功能:巨噬細胞/單核細胞功能,吞噬功能的吞噬率,T細胞功能,B細胞功能,NK細胞活性,細胞因子的產生,抗體的產生,細胞因子產生,抗體產生。

(2)重金屬增加兒童哮喘發病風險:兒童期輔助性T細胞中的Th1能夠幫助孩子抵御病原菌侵襲,減少疾病發生;而Th2則增加免疫球蛋白IgE的產生,增加兒童哮喘發病。重金屬中鉛、汞等激活了Th2的功能,增加兒童哮喘發病率。

(3)重金屬增加了蛋白質引起的免疫反應:重金屬和蛋白的巰基有親和力,結合了重金屬的蛋白質結構會發生改變,導致機體免疫系統對結合了重金屬的蛋白產生特異性免疫反應,引起自身免疫性疾病,如橋本氏甲狀腺炎、系統性紅斑狼瘡等。


圖2 重金屬與蛋白巰基結合刺激免疫的作用機制

03

代謝和線粒體毒性

(1)重金屬對線粒體的毒性:90%的細胞內氧是在線粒體中使用的,用來產生能量——三磷酸腺苷(ATP)。在線粒體生成能量的過程中會產生活性氧(ROS),會導致氧化應激,并可能導致線粒體損傷。而重金屬會加重細胞內產生能量過程中線粒體電子漏,加速細胞的死亡。重金屬汞結合到金屬硫蛋白上,替代鋅、銅以及其它微量元素的功能,降低了金屬酶的有效性。同時,汞誘導線粒體功能障礙,減少三磷酸腺苷(ATP)產生,消耗抗氧化物質谷胱甘肽,并增加脂質過氧化作用。

(2)代謝毒性:身體正常的甲基化功能對于保護DNA和維持機體正常代謝功能十分有益。蛋氨酸是甲基化過程中重要的氨基酸,而重金屬鉛、汞等被認為是潛在的蛋氨酸合成酶抑制劑,阻礙蛋氨酸合成,從而影響機體甲基化過程,降低肝臟代謝功能。

04

內分泌毒性:

重金屬如汞、鉛、鎘會影響甲狀腺激素T4轉化成為T3,產生更多的反式T3(無活性甲狀腺素),從而影響甲狀腺功能,導致亞臨床型甲狀腺功能減低。同時,環境毒素對正常激素有干擾作用和類激素作用,從而影響內分泌功能。

05

遺傳毒性/和致癌性:

重金屬可以抑制受損DNA的修復,介導氧化應激,抑制細胞的凋亡從而促進腫瘤細胞生長,促進致癌基因的表達。

霧霾中的重金屬,我們摸不到,看不著,在身體里發生這么多變化,慢慢蠶食人們的健康……其實還有很多危害,尚未被發現。

未完待續……


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