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阿爾茨海默病(AD)患者迫切需要有效的新療法,然而目前許多在研藥物在臨床試驗中的效果卻并不理想。日前,麻省總醫院(MGH)和哈佛大學醫學院(Harvard Medical School)的聯合團隊基于人工智能對目前可用的藥物進行了篩選,評估它們作為AD療法的潛力。他們發現了15種已經獲得FDA批準的藥物具有治療AD的潛力,其中有5款藥物屬于JAK激酶抑制劑。這項研究發表在Nature Communications上。
在這項研究中,科學家們利用機器學習技術構建了一個稱為“阿爾茨海默病的老藥新用”(Drug Repurposing In Alzheimer's Disease, DRAID)的人工智能系統。通過利用大量數據對系統進行訓練,它可以學習到如何發現數據中的規律并且用它來幫助研究人員做出決定。
DRIAD系統通過測量藥物治療后人腦神經細胞發生的變化來發揮作用。這種方法評估藥物引起的變化是否與疾病嚴重性的分子標志物相關。它還能夠鑒定出對腦細胞具有保護作用和破壞作用的藥物。
通過對80種FDA批準的藥物進行篩選,研究人員列出前15名潛在候選藥物。其中,治療類風濕性關節炎的抗炎癥藥物和治療血液癌癥的幾種藥物名列前茅。
▲人工智能發現15種FDA批準的老藥具有治療AD的潛力(圖片來源:參考資料[2])
其中的抗炎癥藥物屬于JAK激酶抑制劑。JAK激酶介導多種細胞因子的信號傳導,在自身免疫性疾病中具有重要作用。而慢性炎癥也被認為是AD病理發生的重要原因之一。研究人員已經決定啟動一項臨床試驗,在出現輕度認知障礙或AD患者中檢驗JAK抑制劑baricitinib的效果。
“將美國FDA批準的藥物用于治療阿爾茨海默病是一個有吸引力的想法,可以加快創新療法的開發速度。然而不幸的是,即使對于已經獲批的藥物,臨床試驗也需要大量資源。我們無法在阿爾茨海默病患者中的評估每種藥物?!肮鸫髮W醫學院系統藥理學實驗室的Artem Sokolov博士解釋說,“因此,我們建立了確定藥物優先次序的框架,幫助臨床研究專注于最有前途的藥物?!?/p>