2021年12月6日,美國(guó)克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心的程飛雄團(tuán)隊(duì)在 Nature 子刊《自然-衰老》(Nature Aging)雜志上發(fā)表了一項(xiàng)新研究。
該研究聲明,通過(guò)對(duì)一個(gè)包含700多萬(wàn)患者的數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行大規(guī)模分析后,他們確定西地那非(偉哥)老藥新用,可降低69%的阿爾茨海默病發(fā)病率。
研究于2021年12月6日發(fā)表在《Nature Aging》雜志上
偉哥可針對(duì)阿爾茨海默病的病理
遺忘是一件很可怕的事情。然而,阿爾茨海默病(俗稱老年癡呆癥),它在不經(jīng)意間會(huì)“偷走”一個(gè)人的記憶。
輕者丟三落四,認(rèn)不清人;重者性格大變,狂躁暴力。
目前,全球約有5000萬(wàn)人罹患阿爾茨海默病。而隨著老年化社會(huì)加劇,預(yù)計(jì)到2050年,阿爾茨海默病患者將增加至1.5億以上。
與阿爾茨海默病相關(guān)的大腦病變標(biāo)志有二:即β-淀粉樣蛋白和tau蛋白。阿爾茨海默病患者的大腦,會(huì)有β-淀粉樣蛋白和tau蛋白積累導(dǎo)致的淀粉樣蛋白斑塊和tau神經(jīng)纖維纏結(jié)。
各大藥廠、研究機(jī)構(gòu)都迫切地想要研發(fā)出一款針對(duì)阿爾茨海默病的藥物。然而, 目前還沒有FDA批準(zhǔn)的抗淀粉樣蛋白或抗tau小分子阿爾茨海默病的治療方法 ,在過(guò)去十年中,許多此類治療的臨床試驗(yàn)都失敗了。
不過(guò)程飛雄團(tuán)隊(duì)利用一個(gè)大型的基因圖譜網(wǎng)絡(luò),整合了遺傳和其他生物學(xué)數(shù)據(jù),從超過(guò)1600種FDA批準(zhǔn)的藥物中, 他們發(fā)現(xiàn)西地那非可同時(shí)針對(duì)淀粉樣蛋白和tau蛋白,并在臨床前模型中顯著改善認(rèn)知和記憶,是防治阿爾茨海默病最佳的候選藥物。
之后,該研究團(tuán)隊(duì)利用了美國(guó)超過(guò)700萬(wàn)人的大型索賠數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)庫(kù),通過(guò)比較西地那非使用者與非使用者,在6年的隨訪后,他們發(fā)現(xiàn)西地那非服藥者比非西地那非服藥者患阿爾茨海默病的可能性要低69%。
為了進(jìn)一步探索西地那非對(duì)阿爾茨海默病的影響,研究人員利用干細(xì)胞開發(fā)了一個(gè)阿爾茨海默病患者的腦細(xì)胞模型。
在模型中,他們發(fā)現(xiàn)西地那非促進(jìn)了腦細(xì)胞的生長(zhǎng),并減少了tau蛋白的過(guò)度磷酸化,這為西地那非如何影響疾病相關(guān)的大腦變化提供了生物學(xué)見解。
“不務(wù)正業(yè)”的偉哥
還能治什么毛病?
一、癌癥
2020年1月,外國(guó)學(xué)術(shù)期刊《Carcinogenesis》上刊登了一項(xiàng)關(guān)于“西地那非通過(guò)改變HSP90蛋白表達(dá)和降解PKD2來(lái)發(fā)揮腫瘤殺傷作用”的研究。
文章里解釋,通過(guò)實(shí)驗(yàn),研究人員發(fā)現(xiàn)西地那非單獨(dú)使用或與其它抗腫瘤化合物聯(lián)合使用時(shí),能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤的增殖,具有潛在的抗腫瘤活性。
通俗地說(shuō),就是西地那非與抗癌藥物聯(lián)合使用時(shí),能夠加強(qiáng)其抗癌功效,提高抗癌效率。
二、高原反應(yīng)
斯坦福大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)讓職業(yè)運(yùn)動(dòng)員做過(guò)一個(gè)實(shí)驗(yàn):在稀氧條件下進(jìn)行運(yùn)動(dòng),并適量服用偉哥。一段時(shí)間后,研究人員發(fā)現(xiàn)受試者體內(nèi)的血氧濃度得到了提升,這會(huì)讓人在高海拔地區(qū)感到更為舒適。
同時(shí)偉哥有肺血管擴(kuò)張作用,能有效預(yù)防高原肺水腫,一般建議在爬升過(guò)程中使用,達(dá)到目標(biāo)海拔后可根據(jù)情況繼續(xù)使用4~7天;如果開始從目標(biāo)高度下降,就要停用了。
三、肺動(dòng)脈高壓
西地那非本來(lái)預(yù)期治療心絞痛,卻在臨床試驗(yàn)中意外發(fā)現(xiàn)改善男性勃起功能障礙的效果。
當(dāng)大家以為它將一直奮斗在“壯陽(yáng)”一線時(shí),它又轉(zhuǎn)回心血管領(lǐng)域跟肺動(dòng)脈高壓做斗爭(zhēng)!
歐美的肺動(dòng)脈高壓診療指南性文件早已經(jīng)推薦西地那非用于肺動(dòng)脈高壓的藥物治療。《中國(guó)肺動(dòng)脈高壓診斷與治療指南(2021版)》中也明確了西地那非是肺動(dòng)脈高壓特異性治療方法之一。
在我國(guó),西地那非是500多萬(wàn)肺動(dòng)脈高壓患者的救命藥!
四、女性不孕
子宮內(nèi)膜厚度異常是女性不孕的因素之一,內(nèi)膜過(guò)薄過(guò)厚都不利于受精卵著床。
而北京大學(xué)第三醫(yī)院生殖中心研究發(fā)現(xiàn), 雌激素與西地那非聯(lián)合應(yīng)用,對(duì)子宮內(nèi)膜狀態(tài)有著明顯的改善,能提高女性受孕幾率。
因此這種藥并不是男性專用藥,對(duì)于不孕的女性來(lái)說(shuō)還可以吃,不過(guò)在吃的時(shí)候一定要在醫(yī)生的關(guān)注下合理服用,不要自己亂用。
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