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干貨丨他汀治療的這些基礎知識,你都掌握了嗎?

他汀是心血管疾病治療領域的核心藥物之一,不僅可以降血脂,還可以穩定血管斑塊,抵抗動脈粥樣硬化,且具有充分的臨床證據證明此類藥物可顯著改善臨床預后。哪些人適合服用他汀,他汀治療的安全性和注意事項有哪些,讓我們一一回顧。

一. 他汀治療的適應證

1. 高血脂患者

他汀類藥物更適合于高膽固醇血癥人群,適合于總膽固醇過高和LDL-C偏高的人群。

2. 冠心病、卒中、外周動脈疾病患者

(1)已患冠心病、腦卒中、外周動脈疾病的患者,無論血脂水平如何,均應服用他汀并將LDL-C降至1.8 mmol/L以下。

(2)若無上述疾病,則需要了解患者是否存在其他心血管危險因素。

①男性≥45歲或女性≥55歲,且LDL-C≥2.6 mmol/L時,應服用他??;

②患者吸煙或合并HDL-C降低時,也要按照上述標準考慮是否用藥;

③若患者同時存在上述三種危險因素,即男性≥45歲或女性≥55歲、HDL-C降低、吸煙,均應服用他汀。

(3)接受急診經皮冠脈介入治療(PCI)、擇期PCI、藥物治療的ACS患者。

3. 其他人群

(1)若患者存在頸動脈斑塊且頸動脈明顯狹窄,狹窄面積≥50%,其處理原則與確診冠心病或缺血性卒中患者相同,應立即接受他汀治療,將LDL-C控制在1.8 mmol/L以下。

(2)若頸動脈斑塊未導致明顯狹窄,狹窄面積<50%,則需要評估患者是否存在心血管病或其他心血管病危險因素,包含以下幾種情況。

①已確診冠心病或缺血性卒中患者,無論頸動脈有無明顯狹窄,均應立即接受他汀治療,將LDL-C控制在1.8 mmol/L以下;

②無冠心病或缺血性卒中,但有糖尿病并伴高血壓的患者,也應接受他汀治療,將LDL-C控制在1.8 mmol/L以下;

③年齡≥40歲的糖尿病患者,且LDL-C>2.6 mmol/L,需要接受他汀治療;

④III期或IV期慢性腎病患者,且LDL-C>2.6 mmol/L,需要接受他汀治療;

⑤存在高血壓或其他危險因素,且LDL-C>3.4 mmol/L,建議應用他汀治療將LDL-C降至<3.4 mmol/L。

二. 用藥安全性

1. 肝臟安全性

他汀類藥物治療可能引起肝酶升高,發生率約為0.5%~3.0%,且呈劑量依賴性。對于轉氨酶升高在參考值上限3倍以內的患者,可在原劑量或減量的基礎上進行觀察,部分患者經此處理后轉氨酶可恢復正常。失代償性肝硬化及急性肝功能衰竭是他汀類藥物應用禁忌癥。

2. 肌肉安全性

他汀類藥物相關肌肉不良反應包括肌痛、肌炎和橫紋肌溶解?;颊哂屑∪獠贿m和(或)無力,且連續檢測肌酸激酶呈進行性升高時,應減少或停用他汀類藥物。

3. 腎臟安全性

他汀在腎臟的安全性方面存在異質性。腎功能良好的患者使用他汀是安全的。估算腎小球濾過率(eGFR)<30 ml/(min·1.73m2)的患者使用除阿托伐他汀、氟伐他汀外的其他藥物時需調整劑量。

4. 新發糖尿病

長期服用他汀可增加新發糖尿病的危險,發生率約10%~12%,屬于他汀類效應。他汀類對心血管疾病的總體益處遠大于新發糖尿病的危險,無論是糖尿病高危人群還是糖尿病患者,只要有他汀類治療的適應證,都應堅持服用此類藥物。

5. 認知功能異常

他汀治療可引起認知功能異常,但多為一過性,發生率不高。也有研究者認為,他汀與認知功能障礙之間沒有明確的因果關系。

6. 其他

他汀類藥物的其他不良反應還包括頭痛、失眠、抑郁以及消化不良、腹瀉、腹痛、惡心等消化道癥狀。

三. 注意事項

1. 服藥時間

洛伐他汀半衰期較短,與食物同服可增加藥物吸收,宜晚間服用;氟伐他汀半衰期也較短,但與食物同服可減少吸收,宜睡前服用。

2. 飲食禁忌

大量飲酒或大量飲用西柚汁可能增加他汀治療的不良反應風險,需盡量避免。

3. 特殊人群用藥

(1)嚴重感染、創傷、接受大型手術治療期間的患者對他汀的耐受性更差,必要時應考慮減量。

(2)老年患者需考慮肝腎狀態、并存其他疾病情況、合并用藥情況、以及患者的預期壽命等。根據具體病情全面評估治療方案,優先保證療效確切、且能夠改善預后的藥物,停用或緩用那些療效不確切或僅能改善癥狀的藥物。

(3)高齡老人甲狀腺功能減退且患病率高,此類患者對他汀的耐受性更差,故應用他汀前應注意檢查甲狀腺功能,必要時予以藥物治療。

(4)嚴重的高膽固醇血癥在高齡老年患者中較少發生,因而多數患者使用較低劑量的他汀治療即可。

總之,只要有適應證且沒有明顯禁忌的心腦血管病患者,均應口服他汀類藥物長期治療。至于他汀的不良反應,停藥后基本可以逆轉。相反,心肌梗死或缺血性卒中可以永久性地損害患者的心臟、大腦,甚至可以致命。所以,遵循指南堅持服用他汀,降低心血管風險的獲益遠遠超過了對其安全性的擔憂,宜長期應用。

參考文獻

1. 霍勇,葛均波,韓雅玲,王建安,萬征,李建平,錢菊英,王斌,項美香,孫躍民,代表《急性冠狀動脈綜合征患者強化他汀治療專家共識》專家組.急性冠狀動脈綜合征患者強化他汀治療專家共識[J].中國介入心臟病學雜志,2014,22(01):4-6.

2. 中國成人血脂異常防治指南修訂聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)[J].中國循環雜志,2016,31(10):937-953.

3. Statin Safety and Associated Adverse Events. A Scientific Statement From the American Heart Association. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2018.

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編輯 劉明玉┆美編 柴明霞┆制版 吳佳地

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