如果人類免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus或HIV)可以比作沒人可以打開的完全密封的罐頭,那么好消息便是蒙特利爾大學CHUM研究中心的研究人員發現了一種使用“開罐器”逼迫病毒打開并暴露自己薄弱部分的方法,這使得免疫系統細胞可以殺死感染細胞。
這項突破性發現被發表在期刊《美國國家科學院院刊》上,它開辟了對抗艾滋病病毒的一條新渠道,最終可能促進預防艾滋病病毒傳染的疫苗的研發。這一創新性方法可能成為未來有朝一日根除這一病毒的解決方法的一部分。盡管這一發現鼓舞人心,但事實是全世界仍有3500萬人感染了HIV-1病毒。
“我們發現感染了HIV-1病毒的人有自然產生的抗體,后者具有殺死感染細胞的潛力。我們只是添加了一個小分子作為開罐器,逼迫病毒暴露在抗體可以識別的區域,并形成了連接免疫系統里某些細胞的橋梁,使得它們可以發動攻擊,”研究首席作者、蒙特利爾大學醫院研究中心(CRCHUM)的研究人員、蒙特利爾大學的教授安德烈斯·芬茲(Andrés Finzi)這樣說道。他還是逆轉錄病毒進入的加拿大國家首席教授。
智取HIV保鏢
在發表在2015年美國國家科學院院刊的一項先前研究里,同一研究小組展示了,當對病毒具有特異性的兩個蛋白——NEF和VPU因基因突變而失活時,HIV-1感染者的血清可以促進感染細胞的消除。這一實驗使用了加拿大魁北克醫學研究基金會(FRSQ)艾滋病和疾病網絡(SIDA-MI)群體的血清樣本。
然而,在現實生活中,野生型HIV-1病毒仍然包含這些蛋白質,它們就像這類病毒的保鏢。野生型HIV-1病毒是世界上大多數艾滋病毒感染的罪魁禍首。那我們該如何戰勝它們呢?解決方法很簡單,只需向感染患者的細胞表面添加一個名為JP-III-48的小分子,它可以模仿名為CD4的蛋白。CD4蛋白位于T淋巴細胞的表面,可讓免疫系統細胞被HIV感染。
“病毒必須擺脫CD4蛋白來保護自己。添加小分子迫使病毒包膜打開,就像一朵花開花一樣。接著,感染后自然產生的抗體便可以靶定感染細胞,后者最終將被免疫系統殺死。” 文章第一作者、CRCHUM 博士后研究人員喬納森·理查德(Jonathan Richard)這樣解釋道。JP-III-48分子是由美國哈佛大學和賓夕法尼亞大學的研究人員開發;然而,這是它首次在HIV感染者中被測試成功。
幾十年來,科學家們一直試圖研發一種疫苗來阻止HIV感染,HIV會導致艾滋病。抗逆轉錄病毒藥物可以減緩病毒的傳播,但病毒仍然隱藏在細胞中保持休眠狀態,一旦治療停止就會恢復,這就是所謂的HIV“病毒庫”。芬茲認為:“解決這個問題的辦法是研發一種‘引蛇出洞’式的療法。我們必須重新激活HIV病毒庫,迫使病毒從它藏身的地方出來,然后利用這種分子和已經存在的抗體殺死感染細胞。”
芬茲研究小組的這一發現有助于研發預防HIV感染的疫苗,后者包含兩部分:利用容易產生的抗體和使用這種新的分子家族。此外,這一發現為制定消除病毒感染者的病毒庫的策略開辟了道路。下一步是在猴子身上測試這種“開罐器”分子的潛力