? 血脂引起慢性炎癥，免疫功能障礙和血管系統的氧化應激。
? 這些血管反應的常見原因：慢性感染和炎癥營養攝入量=“代謝和感染引起的內毒素血癥”。
? 先天免疫的一部分：分解脂多糖（LPS）和脂磷壁酸。
? 由感染誘導的氧化的低密度脂蛋白膽固醇（oxLDL）保護免受內毒素引起的組織損傷。
? 代謝和感染性內毒素血癥誘導動脈粥樣硬化。
? oxLDL（感染誘導產生）和LPS協同激活Toll樣受體-4（TLR-4）和巨噬細胞。
? oxLDL結合感染源的脂蛋白（LPS）使得巨噬細胞清道夫受體進行吞噬作用，以便清除感染源。
布魯氏菌屬，肺炎衣原體，牙齦卟啉單胞菌，幽門螺桿菌，丙型肝炎（慢性）。
1.雞蛋與動脈硬化
? 雞蛋不會增加男性或女性冠心病、急性心?；蛐难懿〉乃劳鲲L險。
? 雞蛋不改變內皮功能或頸動脈內膜-中膜厚度（IMT），不改變TC/HDL比率或LDL/HDL比率。
? 男性中雞蛋的消耗有降低心血管疾病風險的趨勢。
? 只有15-25％的人口對膳食膽固醇敏感。
? “高反應者”引起肥胖、糖尿病、二型糖尿病是正常人群的三倍。
2.反式脂肪：
導致以下血脂代謝異?！鼿DL-C 2-3％，↑TC8％，↑LDL-C 9％，↑TG＆VLDL 9％，↑TC/HDL比例11％。
3.高脂肪和精制碳水化合物膳食：
增加從腸道吸收細菌產物內毒素血癥（↑LPS、oxLDL、炎癥等）。
· LDL被修飾 → 炎癥，氧化應激，自身免疫功能障礙 → 動脈粥樣硬化
· TC <140><60-70>
· 在LDL-C >60mg時，NO產生逐漸減少，內皮功能障礙增加。
血脂的關鍵概念：LDL和HDL含量“mg/dL”與顆粒數的關系，脂蛋白顆粒數與心血管疾病呈正相關。
? 檢測脂蛋白顆粒數跟蹤心血管病風險：LDL-P和HDL-P。
? 降脂藥物可以減低血脂的濃度“mg/dL”，但不能改變LDL和HDL顆粒數。
? 脂蛋白體積問題：體積小的LDL與體積大的LDL比較，每mg/dL顆粒數增加70％。
他汀類誘導的肌溶解的治療：臨床上普遍應用他汀類降脂藥降低血脂，但他汀類藥物易引起肌溶解等并發癥，功能醫學干預如下。
1. CoQ10：100-200mg BID將血清水平提升至3ug/dL。
2. 肉堿：2-3g BID
3. 硒：200 ug QD
4. D-核糖：5g TID
5. 高γ/δ-生育酚（tocopherols）：400 IU QD
6. Omega 3脂肪酸：3g/天（DHA和EPA），與平衡的GLA1.5g/天同時服用。
7. γ/δ-生育三烯酚（tocotrienols）：200mg QN
8. 肌酸
血脂異常相關檢測：LDL、載脂蛋白B
? 僅僅檢測LDL濃度是不夠的，直接檢測LDL密度以及LDL粒子數更好，許多冠心病和動脈粥樣硬化性心血管病患者的LDL-C濃度在正常范圍，而小而密的LDL-C升高。
? Apo B是冠心病風險的最佳衡量標準，與LDL顆粒數量高度相關。
低密度脂蛋白顆粒數在心血管疾病風險評估中的應用
? LDL顆粒和密度是CVD事件的更好預測因子。
? 大的LDL不是致動脈粥樣硬化主要因素，而小而密的低密度脂蛋白是大多數致動脈粥樣化的主要因素。
? 超過900的LDL顆粒數就可致動脈粥樣化。
? SNP：rs599839（染色體1p13.3）與冠心病風險和LDL-C產生相關。
? 如果HDL<50>
? 如果TG>125 mg/dL，那么LDL顆粒數增長比LDL濃度增長快。
? 他汀類藥物在降低LDL（或APOB）中無效，通常不能增加LDL大小。
? 他汀類藥物降低LDL-C水平比減少ApoB的百分比作用強。
? 他汀類藥物改變LDL-C與LDL顆粒數的關系，導致許多患者達到LDL-C mg/dL理想目標，但持續存在大量的致動脈粥樣化LDL顆粒（LDL-P）。
? 降低肝臟APO-B/-E受體的結合親和力。
? 對oxLDL的氧化敏感性高。
? 容易與巨噬細胞清道夫受體（CD-36，SR-A）結合，被巨噬細胞吞噬。
? 不增加HDL-顆粒數（HDL-P），只增加HDL，可能沒有減低心血管疾病和冠心病的預期臨床獲益。
? 氯貝特（Fibrates，吉非貝齊）↑HDL-P由于↑HDL，從而減少CHD事件（VA-HIT實驗證實）。
? 煙酸增加HDL由于增加HDL-P（沒有我們想象的那么大的幫助）。
? 在炎性病癥（代謝綜合征、糖尿病等）中，HDL膽固醇可能功能異常。
? 功能障礙HDL更可能與HDL高更相關，而不是HDL減低相關。
? 他汀類藥物減少HDL功能障礙/炎癥。
? 他汀類藥物和煙酸部分逆轉HDL功能障礙。
? 恢復抗炎和氧化性質。
產生有問題的低密度脂蛋白的10個因素：
1. MUFA/PUFA（單不飽和脂肪酸/多不飽和脂肪酸）比值
2. 油酸含量
3. 抗氧化劑含量
4. 酚類化合物含量
5. 維生素E含量
6. LDL的大?。ㄐ《艿腖DL更易致動脈粥樣硬化）
7. LDL顆粒數
8. LDL顆粒半衰期
9. 載脂蛋白B糖基化
10.乙酰化載脂蛋白B
已經被證實的對心血管有益的營養干預：
? 深海魚油：Omega3脂肪酸
? 紅曲米：類似于HMG-CoA抑制的他汀類
? 纖維素
? 煙酸
· 很大獲益，1-4g /天。
· 不良反應：高血糖、高尿酸血癥、痛風、肝炎、潮紅、皮疹、瘙癢、色素沉著過度、高同型半胱氨酸血癥、胃炎、消化性潰瘍、室上性心動過速和心悸。
· 預防潮紅癥狀：啟動低劑量：每周100mg；與食物一起服用，如蘋果、蘋果汁；避免飲酒；切勿中斷治療；可以加槲皮素200–500mg/天。
· 肌醇六煙酸（IHN）對減少脂質無效。
? 綠茶（ECCG）
· ↓膽固醇吸收和脂肪酸合酶表達，抑制HMG-CoA還原酶。
? 生育三烯酚：（Tocotrienols ）維生素E家族
· 增加HMG-CoA還原酶的受控降解。
· 降低HMG-CoA還原酶mRNA的翻譯效率。
· γ/δ生育三烯酚200mg與晚餐同時服用，增加吸收。
? 泛酸（維生素B5）
· 劑量：300mg TID或450mg BID與他汀類藥物、煙酸和β類藥物合用。
其他對降脂有益的營養素
無焦糖樹脂，大蒜，白藜蘆醇，NAC，谷胱甘肽，姜黃素，維生素C，維生素D，石榴，橙汁，柑橘香檸檬，番茄紅素，益生菌，黃芩素等。
六種天然替代藥物
· 煙酸，歐米加3脂肪酸，紅酵母米，植物甾醇，石榴，生育三烯酚
飲食建議
· 地中海飲食
重點關注：
· 評估全面心血管風險，以確定LDL、HDL和TG等風險因素。
· 檢測脂蛋白顆粒確定血脂風險。
· 使用健康飲食方案，如地中海飲食等。
· 科學的運動。
· 減重至理想體重、體重指數、腰圍（腰/臀比），和理想的體脂成分。
· 使用具有不同作用機制并被科學證明的功能性營養素，以達到增加或協同減少脂質作用。
· 將降脂藥物與營養有機組合，以達到最理想降脂作用。
生活方式建議：
? 每天10份水果和蔬菜（6份蔬菜和4份水果）
? 混合可溶性纖維素10g/天
? 飲食調節：地中海飲食等
? 運動：60分鐘/天；有氧和耐力運動交替。
? 保持理想體重、體重指數，腰圍和身體組成成分。
? γ-/δ-生育三烯酚與食物200mg/晚。
? 泛硫乙胺：450mg BID
? Omega 3 FA與EPA/DHA以3/2比例4g/天，與GLA（為EPA50%）和γ/δ生育酚500mg合用。
? 番茄紅素：20mg/天。
? 白藜蘆醇：250mg/天。
? NAC：500mg/天。
? 標準化大蒜素：600mg/天。
? 肌肽：500mg/天。
? 槲皮素：500mg/天。
? 煙酸（煙酸）每天500-3000mg。
? 紅曲2400-4800mg，晚上與食物同時服用。
? 益生菌標準化150億BID。
? 姜黃素：500mg/天。
? 綠茶EGCG：每天500 mg BID或60-100盎司綠茶。
? 植物甾醇：1.6-3.0g/天
? 石榴果汁每天8盎司+一個檸檬汁
