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摘要正文:抗PD-1治療為晚期黑色素瘤患者提供了長期的臨床獲益。腸道菌群的組成與臨床前模型和癌癥患者中的抗PD-1療效相關。為了研究是否可以通過改變腸道菌群克服抗PD-1的耐藥性，本臨床試驗在PD-1難治性黑色素瘤患者中評估了腫瘤緩解者衍生的糞便菌群移植（FMT）聯合抗PD-1的安全性和療效。這種組合的耐受性良好，為15例患者中的6例中提供了臨床獲益，并誘導了快速和持久的微生物群擾動。緩解者表現出與抗PD-1應答相關的顯著類群豐度的增加，CD8+ T細胞活化增加，表達白細胞介素-8的骨髓細胞頻率降低。腫瘤緩解者具有獨特的蛋白質組學和代謝組學特征，跨界網絡分析證實腸道菌群調節了這些變化。總體而言，研究結果表明FMT和抗PD-1抗體改變了腸道菌群，并重新編程了腫瘤微環境，以克服PD-1晚期黑色素瘤亞組中對抗PD-1的耐藥性。

增強免疫治療抗腫瘤療效的另類嘗試：最新重磅《GUT》的一篇文章揭示了中藥成分的更多可能

摘要正文:本研究旨在探討人參多糖(GPs)與αPD-1單克隆抗體(mAb)聯合治療是否能通過調節腸道菌群而提高應答敏感性。研究人員給同基因小鼠模型注射GPs和αPD-1 mAb，通過糞便微生物群移植（FMT）和16S-PacBio單分子實時測序（SMRT）評價聯合治療對腸道菌群的抗腫瘤治療的敏感性，并對血漿樣本進行了代謝組學分析。結果發現GPs通過增加微生物代謝物戊酸和降低L-犬尿氨酸以及Kyn/Trp 的比值來增加對PD-1 mAb的抗腫瘤療效，從而有助于聯合治療后抑制調節性T細胞和誘導Teff細胞。

小編劇透:人參在亞洲已被廣泛使用幾千年，不僅是常用中藥，更是常見補品。GPs是人參中含量最豐富的成分之一，具有較強的免疫調節和抗腫瘤作用。其不僅能改善腸道代謝，還可調節腸道菌群。本研究證實了GPs可通過改變腸道菌群組成和代謝物，使戊酸增高、Kyn/Trp比值降低，來增強抗PD-1免疫治療。因此，未來或可考慮將人參作為腫瘤患者的膳食補充，以提高免疫治療的效果。

腸道微生物影響宿主免疫，從而調節免疫治療結局，未來免疫治療前或可先做腸道菌群評估？

摘要正文:免疫檢查點抑制劑（ICI）可以增強T細胞介導的抗腫瘤免疫反應，從而改善癌癥患者的總生存期。研究發現，腸道微生物組可以通過宿主免疫系統調節對ICI的反應，使用抗生素會導致ICI的療效降低。最近，有報道糞便菌群移植可使既往ICI治療無效的患者產生治療反應,表明靶向微生物組可能是重編程腫瘤微環境和增強ICI治療的可行策略。腸道微生物代謝物也可能與ICI的應答率相關。除緩解率外，還發現在ICI治療期間可能出現的某些毒性與腸道微生物組相關，尤其是結腸炎。有證據表明，腸道微生物組可以通過兩種主要機制調節ICI治療的結局，包括抗原特異性機制和抗原非依賴性機制。當微生物和腫瘤抗原之間的表位共享時，發生抗原特異性機制，可能通過交叉反應性適應性免疫細胞增強或減少抗腫瘤免疫應答。抗原非依賴性機制包括通過參與先天和/或適應性免疫細胞調節對ICI的反應。為了建立基于微生物的結果生物標志物，并特異性調節腸道微生物組以增強ICIs在腫瘤免疫治療中的療效，需要進一步的前瞻性干預性研究。

小編劇透:腸道微生物與免疫治療療效密切相關，不利的腸道微生物或菌群失調會降低免疫治療療效。因此，在治療前先做腸道菌群評估有利于篩選優勢人群，預測療效。未來，還需更多研究探索腸道菌群對宿主免疫的影響，若能尋找到腸道菌群中理想的預后生物標志物，那么免疫治療療效將會進一步提高。