單純收縮期高血壓是高血壓治療的重點和難點
老年人中，收縮期高血壓比舒張期高血壓更能預測心腦血管事件的發生率和死亡率。因此，JNC 7、ESC和WHO/ISH多個高血壓治療指南均強調，對于50歲以上的成年人，收縮壓是比舒張壓更為重要的心血管疾病危險因素。
老年單純收縮期高血壓(ISH)是高血壓治療的難點。JNC 7指出50歲以上高血壓患者應注意對收縮壓的控制，ESC/ESH也強調對收縮期高血壓的治療并提出盡管收縮壓控制到正常較為艱難，但還是要盡量將收縮壓控制在140mmHg以下。
Kapkan 等認為收縮壓在140～150mmHg也可以接受，但舒張壓不能低于65mmHg，這樣就增加了降壓達標的難度。
目前老年人ISH控制率非常不理想。美國的數據顯示，在所有達標的高血壓患者中，舒張壓達標者占73%，而收縮壓達標者不足40%。老年人群占全部未控制血壓人群的68%，絕大多數為ISH。根據1991年我國高血壓抽樣調查資料，60 歲及以上的人群中，ISH患病率為21.5%，占老年高血壓總人數的53.21%，初步估計可能超過了2千萬，形勢亦非常嚴峻。
多項大規模的老年人收縮期高血壓試驗，包括SHEP 老年收縮期高血壓項目、Syst-Eur 歐洲收縮期高血壓和Syst-China(中國收縮期高血壓)，結果證實用噻嗪類利尿劑或二氫吡啶類鈣拮抗劑為主的降壓治療，與安慰劑組比較，其減少患者心、腦血管病復合終點，尤其是顯著減少腦卒中發生率，絕對益處甚至超過非ISH患者，這提供了對ISH患者實施降壓治療有效性和安全性的證據。老年人由于各臟器功能減退，內環境穩定性差，對藥物耐受性、敏感性下降，以及經濟原因使得ISH患者在抗高血藥物選擇方面受到很多限制，我們更應該關注這一人群。
氯沙坦治療ISH的循證醫學證據
最近有兩項血管緊張素受體拮抗劑(ARB)氯沙坦治療ISH的研究，其中一項是對于單純收縮期高血壓患者應用氯沙坦和氨氯地平為基礎的降壓比較療效和耐受性研究，我國也有6個單位參與了這個試驗。結果顯示兩組對血壓控制有效率相當。但在不良事件的發生率方面，氯沙坦組顯著低于氨氯地平組。
氯沙坦高血壓患者生存研究(L IFE研究)的亞組分析——氯沙坦治療伴有左室肥厚(LVH)的單純性收縮期高血壓患者的心血管事件發生率和死亡率(LIFE-ISH研究)，分析了L IFE研究中收縮壓160～200mmHg且舒張壓 < 90 mmHg并且經ECG 確證有LVH的患者。共有1326例患者隨機分至以氯沙坦為基礎和以阿替洛爾為基礎的治療組中，兩個治療組的藥物平均劑量和聯合用藥的比例沒有差別，經過平均4.7年降壓治療，氯沙坦組與阿替洛爾組血壓下降幅度相似。但氯沙坦組的主要復合終點事件數低于阿替洛爾組。腦卒中發生率和心腦血管病死亡率出現差異較早，隨時間的終點事件數累積曲線在1年時就已經分離。除此之外，與非ISH組患者相比，ISH患者應用氯沙坦減少了新發糖尿病，降低了心血管死亡以及所有原因死亡。LIFE-ISH研究為老年收縮期高血壓的降壓治療提供了一個可以選擇的方案。另外以往的臨床研究如Syst-EurSyst-China， 都是安慰劑比較，而LIFE比較了兩組活性藥物方案，發現在同等血壓控制下氯沙坦可以進一步降低腦卒中40%。
但應該注意，選擇單純收縮期高血壓患者的降壓藥物非常重要，一方面是因為ISH 患者收縮壓達到<140 mmHg的理想水平非常困難，即便是LIFE這樣設計嚴格的試驗最終收縮壓達標者也僅40%左右，選擇單一用藥的比例不到10%，所以需要聯合用藥才能有效控制血壓。對于老年患者，長期用藥應考慮選用耐受性好的降壓藥物，如氯沙坦。
ISH發生機制探討
目前認為ISH發生機制主要是由于主動脈結構改變(如鈣化、彈力纖維變性斷裂、膠原增加導致主動脈僵硬度增加，由此引起收縮壓升高，脈壓差加大；以及由于血管緊張素II的導致內皮功能紊亂，減少了NO的抗增殖作用，血管平滑肌細胞表型改變、增殖，直接導致的血管結構改變。
而最近的基因研究提示，ISH和高血壓一樣是與遺傳有關的疾病。目前較大規模的是丹麥的City Heart基因研究，篩查了9100例。發現某些血管緊張素原AGT基因型的患者血漿中AGT濃度明顯較高，其相應的血壓也是升高的。在女性患者中，具有某些AGT基因型的人群ISH的危險明顯升高為(血壓升高的危險達1.37-1.71)。在RAS激活的患者中容易發生ISH也提示ARB的應用意義。
多個試驗研究證實氯沙坦可逆轉動脈重塑，改善高血壓患者阻力動脈僵硬度，降低血管平滑肌增殖，具有抗氧化的作用；而且可以減輕高血壓患者心血管纖維化程度，這種纖維化減輕的程度與心臟超聲檢測到的室壁活動的僵硬度相關。通過對高血壓患者臀部小動脈的活檢發現，氯沙坦治療1年后，顯著較阿替洛爾治療改善血管結構，恢復血管內皮功能。另外氯沙坦還具有促進尿酸排泄的作用，而血清尿酸水平與心臟事件以及腦卒中死亡率顯著正相關。因此，氯沙坦治療益處除降壓外，還有降壓作用外的保護作用。氯沙坦降壓外的保護作用與阻斷AT1R有關，也與其某些獨特作用有關。
總之，隨著年齡增長 收縮壓升高的危害性超過舒張壓。在老年高血壓患者中積極防治ISH，已成為提高我國高血壓控制率和降低人群心血管事件發生率和死亡率的重要任務。而LIFE-ISH亞組研究結果證明，氯沙坦可減少總死亡率、CVD死亡率、腦卒中危險性和新發糖尿病，成為繼利尿劑和鈣拮抗劑之后又一個有循證醫學證據的治療ISH的藥物。
