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Nature :老年癡呆癥病理機制的最新進展

2021-07-21

以下文章來源于腦友記BrainUp ,作者BrainUp

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阿爾茲海默癥(Alzheimer's Disease , AD),俗稱老年癡呆癥。這個群體的數目不在少數。此前有研究稱,僅在中國,60歲以上人群中阿爾茲海默癥患病率就達3.9%,約983萬人。雖然疾病癥狀因人而異,但診斷后的平均壽命是3-9年。

教材中對于阿爾茨海默癥的解釋

“我們在付諸努力”


AD的成因暫不明朗,近年來研究發現90%的 AD 患者在神經沖動傳輸過程中缺乏膽堿。乙酰膽堿(ACh)是一種重要的神經遞質,參與神經信號的傳導,與學習、記憶密切相關。另外,AD 患者的腦神經細胞凋亡率要比正常人的高 40 倍左右,因此神經細胞凋亡可能是中樞神經系統衰退的主要原因之一。

此前有研究表明AD的典型組織病理學改變為大腦中的纖維狀類淀粉蛋白斑塊沉積和神經元纖維纏結,學者們也提出了很多假說解釋這一現象。

2013年Science期刊上就有論文揭示了一種蛋白質片段β-淀粉樣蛋白如何在形成斑塊前就開始破壞突觸,導致神經細胞死亡。

隨著腦成像技術的發展,2020年Science子刊上一篇新的研究表明tau蛋白才是導致阿爾茨海默病的真正元兇

對AD的相關研究為藥物研發帶來了線索與指向,但幾十年來,沒有實證證明特定藥物對疾病治療有效。

直到今年6月,美國食品及藥物管理局 (Food and Drug Administration,FDA)批準了自2003年以來的首款阿爾茲海默癥新藥Aduhelm。雖然通過獲批,但爭議不小,因為還需要進行確認性臨床實驗,證明Aduhelm對AD患者認知能力方面的臨床益處,以及清除淀粉樣蛋白沉積就能治療阿爾茲海默癥嗎?

這個領域需要更多的曙光去照亮前進的道路。


新的曙光


7月14日,Nature發表了一篇重要論文,對阿爾茲海默癥的新藥開發具有指導意義。

作者Tanzi及其團隊指出,膠質細胞系統內的交流對神經元和大腦健康至關重要。盡管越來越多的人意識到神經膠質細胞和AD患者大腦中β-淀粉樣蛋白(Aβ)和神經原纖維tau的積累和清除間有著某些相互作用,但人們對這些影響知之甚少。

他們在人類和小鼠中發現,由星形膠質細胞產生的白細胞介素-3(IL-3)可以編碼小膠質細胞從而改善AD的病理。小膠質細胞在識別Aβ沉積后增加了IL-3的α受體的表達(這是一種IL-3的特異性受體,也稱為CD123),使它們對IL-3有反應。

星形膠質細胞組成型地表達IL-3,它引發小膠質細胞的轉錄、形態和功能上的編碼,讓它們啟動急性免疫反應程序,聚集和清除Aβ和tau聚集物。這些改變減緩了AD病理和認知功能衰退。研究結果表明,IL-3是星形膠質細胞-小膠質細胞交互作用的關鍵介導因子,是AD治療干預的一個節點。

在淀粉樣蛋白和神經元的相互作用下,患者認知能力出現衰退的主要原因就是免疫系統的過度反應導致神經元壞死。如果IL-3能組織大腦中的免疫細胞進行干預,那么阿爾茲海默癥的病情也就能被控制住了。


這項研究為AD藥物的研發帶來的新的思路,那團籠罩在千萬患者和家庭上方的迷霧在眾多科學家的努力下被緩慢撥開。

我們還能做什么

盡管AD的病理機制和藥物的研發相比起數十年前都有了長足的進步,但等到真正有效且能廣泛推廣但藥物出現還有相當長的距離。

每個人都會經歷衰老的過程,可社會對老年人群體的容忍度甚至不及孩童。偏見、誤解、沒有責任感剝奪了多少患者本應得到的關懷。

多一些理解和包容,多一些關懷和照顧,因為愛,才是抵抗遺忘最堅強的力量

參考資料

[1]Iliffe, Steve; Burns, Alistair. Alzheimer’s disease. BMJ. 2009-02-05, 338: b158[2019-01-01]. ISSN 1468-5833. PMID 19196745. doi:10.1136/bmj.b158.

[2]www.who.int. World Health Organization. [2018-12-21].

[3]Querfurth, Henry W.; LaFerla, Frank M. Alzheimer's Disease. New England Journal of Medicine. 2010-01-28, 362 (4): 329–344. ISSN 0028-4793. PMID 20107219. doi:10.1056/NEJMra0909142

[4] About Alzheimer's Disease: Symptoms. National Institute on Aging.

[5] Hsu, David; Marshall, Gad A. Primary and Secondary Prevention Trials in Alzheimer Disease: Looking Back, Moving Forward. Current Alzheimer Research. 2017, 14 (4): 426–440 [2019-01-01]. ISSN 1875-5828. PMC 5329133. PMID 27697063. doi:10.2174/1567205013666160930112125. 

[6]https://www.nature.com/articles/s41586-021-03734-6

[7]https://baike.baidu.com/item/%E6%9C%AC%E6%9D%B0%E6%98%8E%C2%B7%E5%B7%B4%E9%A1%BF%E5%A5%87%E4%BA%8B/403416?fromtitle=%E8%BF%94%E8%80%81%E8%BF%98%E7%AB%A5&fromid=9567091&fr=aladdin

[8]http://news.bioon.com/article/6631863.html

[9]https://www.bioon.com/article/6748926.html

-----------分享完-----------

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