1999 年，英國神經內科醫師協會（ABN）發表了第一版多發性硬化（MS）疾病修飾治療指南；隨著越來越多的藥物獲得批準，有必要對之前的指南進行更新。近期，在 Pract Neurol 雜志發表的 2015 版指南對使用 MS 疾病修飾治療以及停用 MS 疾病修飾治療均進行了詳細的推薦，有利于指導臨床醫生治療。
使用疾病修飾療法治療 MS 的推薦：
1. 所有已經獲批的 MS 疾病修飾治療藥物——β干擾素、醋酸格拉替雷、芬戈莫得、特立氟安、富馬酸二甲酯、那他珠單抗以及阿侖單抗——均可不同程度地減少復發緩解型多發性硬化（MS）患者的復發率以及 MRI 病灶。幾乎沒有比較性的研究，因此有關療效比較的信息通常是推測性的。進行這些藥物直接比較性研究需要小心，因為這些藥物的研究是在不同的時間點進行的，并且混雜因素各不相同。
然而，我們推薦將這些藥物分為兩大類：中等療效的藥物（平均減少 30%-50% 的復發率），包括β干擾素、醋酸格拉替雷、芬戈莫得、特立氟安、富馬酸二甲酯等；以及高療效的藥物（平均減少復發率超過 50%），包括那他珠單抗和阿侖單抗。兩類藥物之間副作用不一樣。
2. 米托蒽醌具有很嚴重的不良反應，且其療效并不優于新一代的藥物。因此，在英國其并未獲批用于治療 MS，但有時候會在適應癥外進行使用。
3. 盡管減少復發率和 MRI 病灶似乎有利于患者的長期預后，但自然觀察性研究顯示長期殘疾和復發率之間只有很弱的相關性。有一些研究報道顯示這些藥物可減少患者 2-3 年的殘疾程度，即使是中等療效的藥物，但有些研究結果卻不一致。類似地，有些長期研究顯示疾病修飾治療可減少長期殘疾程度，但有些研究卻沒有。沒有長期對照研究顯示這些研究的長期獲益。
4. 有關目前的疾病修飾治療是否可顯著延緩與復發無關的疾病殘疾程度（非復發性進展性 MS）尚沒有共識。并且在以下兩個方面的長期疾病修飾治療方面也沒有定論：（1）通過任何機制減少殘疾程度的加重；（2）預防或延緩進入疾病的繼發進展階段。ABN 呼吁在這些問題上進行更多的研究。這意味著，在沒有復發的進展型 MS 患者中，沒有一種疾病修飾治療是有效的。
5. 尚不明確這些治療是否可以針對「沒有明顯疾病活動性證據」的患者——不論是臨床上還是影像學上的。單次的復發是否需要立即啟動治療升級也尚不清楚，需要更多的研究。
6. 新發的 MRI 病灶與臨床復發相比，是炎癥性疾病活動性的一個更加敏感的指標，與臨床復發相比，擁有高達 10 倍多的發生率。因此，MRI 活動性被納入 MS 分類、診斷和治療中。例如，既往被認為是「臨床孤立綜合征」的患者如果出現空間和時間分布的 MRI 病灶，在 2010 年 McDonald 診斷標準之下可被診斷為 MS。近期，歐洲藥監局明確指出 MS 可被分為影像學「活動性」或臨床「活動性」兩大類。
7. 在 12 個月的間期內評估 MRI 活動性以及臨床復發活動性取得了重大進展，比如修訂的 Rio 標準，可根據此標準指導治療決策；ABN 鼓勵進行更多的研究。同時，根據 2014 年 NICE 發布的 MS 臨床治療指南，推薦在每年的患者評估中納入 MRI 掃描，以更好地監測藥物的療效和安全性；這一評估需要由 MS 專科醫生來進行，并決定是否需要 MRI 掃描。
8. 有許多相對長期的復發緩解型 MS 患者，已服用過β干擾素或醋酸格拉替雷數年，疾病相對穩定。尚不明確這些患者進行 MRI 監測是否可以獲益。
9. 早期（在形成固定殘疾或繼發進展之前）給予免疫治療對于活躍的復發緩解型 MS 患者尤其有用。例如，一項研究顯示在病程少于 2 年，擴展殘疾狀態量表（EDSS）評分 2.0 分，每年復發 ≥ 2 次的患者中可有顯著獲益。
10. MS 專科醫生可采用「升級」策略或「誘導」策略來治療 MS。「升級」策略是指起始治療藥物采用能控制病情但毒性最低的藥物，如果疾病活動性繼續進展，再采用更強效的藥物。「誘導」策略是指疾病早期就給予患者一個強效但有顯著副作用的效果，比如在那他珠單抗研究中。需要長期研究比較這些治療策略的獲益或風險。
11. 隨著新的治療方法的出現，醫生和患者之間需要取得雙方的統一，如果有需要招募患者的臨床研究，需要提供給患者參與這些研究的機會。
12. 英國的醫療系統與行政系統是分開的，因此可以給出同時符合所有相關藥物機構政策的治療推薦。因此，本指南的推薦也是基于每一種治療藥物的臨床實踐以及獲批的適應癥。
哪些情況下醫生應該考慮停止疾病修飾治療？
1. 任何一種藥物出現特異性的嚴重的不良反應時，應考慮撤藥，并給予其他的治療。
2. 出現非復發性繼發性 MS 時。
3. 妊娠期。
在懷孕時，應該停止疾病修飾治療。在計劃懷孕時，患者應該被告知某些疾病修飾治療藥物早期胎兒暴露的風險。我們推薦女性患者在打算懷孕時就停止疾病修飾治療藥物，除非是神經內科醫生認為患者臨床病情需要治療。考慮到產后復發的風險增加，在分娩后需要早期啟動治療，取決于是否進行母乳喂養。
編輯：程培訓
