隨著人口老齡化,癡呆癥已飆升,成為全球第五大死因。阿爾茨海默氏癥約占這些病例的70%,但我們不知道是什么原因引起的。導致記憶力和認知功能逐漸喪失的病癥,通常持續十多年,對患有這種疾病的人和他們所愛的人都是毀滅性的。
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這種情況通常涉及大腦中兩種類型蛋白質(稱為淀粉樣蛋白和tau蛋白)的積累。由于這些是這種疾病最早的體征,自1984年以來的主要假設是這種病癥是由這些蛋白質的缺陷控制引起的,特別是淀粉樣蛋白,它們積聚在腦中形成大的粘性斑塊。
理解和治療阿 爾茨海默氏癥的大部分研究都集中在這種“淀粉樣蛋白假說”上。大量資金投入到涉及經遺傳修飾以產生淀粉樣蛋白的小鼠的實驗中,以及用于開發阻斷或破壞淀粉樣蛋白的藥物,或有時降解tau纏結的藥物。
很明顯,這種方法不起作用。僅在2018年,美國國立衛生研究院花費了19億美元用于阿爾茨海默氏癥的研究。但根據最近的一項研究,阿爾茨海默氏癥藥物開發的失敗率為99%。
一些人開始質疑淀粉樣蛋白假說。發現人們 - 包括90多歲的人有著非凡的記憶 - 可以在沒有老年癡呆癥的情況下患上腦斑和纏結,從而加劇了結果的缺乏。在去年對該研究的回顧中,澳大利亞悉尼科技大學的Bryce Vissel得出結論,沒有足夠的數據表明“淀粉樣蛋白在阿爾茨海默氏癥中具有中心或獨特的作用”。
“大腦中的細菌不是阿爾茨海默氏癥的結果,但它們可能是原因”
一個全新的假設
“當科學從這樣的多個獨立實驗室匯聚時,它非常引人注目,”舊金山制藥公司Cortexyme的Casey Lynch說。
現在從Cortexyme和幾所大學的研究人員報告發現了兩種有毒的酶牙齦使用在99和96的從海馬采取54個人的老年癡呆癥的腦樣品%的對人體組織的飼料-腦區記憶是重要的(科學進展,doi.org / gftvdt)。這些蛋白質降解酶被稱為gingipains,它們在腦組織中被發現的水平更高,也有更多的tau片段,從而更多的認知能力下降。
研究小組還在大腦皮質中發現了牙齦卟啉單胞菌的遺傳物質- 這是一個涉及概念思維的區域 - 在他們尋找的所有三個阿爾茨海默氏癥大腦中。
“這是第一份報告顯示人類大腦中的牙齦卟啉單胞菌 DNA,以及相關的gingipains與斑塊共定位,”英國中央蘭開夏大學的Sim Singhrao說,他沒有參與這項研究。她的團隊之前發現P. gingivalis 積極地侵入了牙齦感染老鼠的大腦。
當Lynch和她的同事們觀察沒有阿爾茨海默氏癥的人的大腦樣本時,他們發現有些人患有牙齦卟啉單胞菌和蛋白質積累,但水平較低。我們已經知道,在阿爾茨海默癥癥狀開始之前,淀粉樣蛋白和tau可以在大腦中累積10或20年。團隊表示,這表明牙齦卟啉單胞菌不會因阿爾茨海默氏癥而進入大腦 - 但可能是原因。