皮膚病專家談銀屑病最新臨床研究和治療動態
皮膚紅斑、鱗屑脫落等表象的背后可能潛伏著冠心病等并發癥。銀屑病，俗稱牛皮癬，并不是單一的皮膚病，對人體的危害也不僅限于皮膚，可與其他疾病伴發。日前，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院皮膚科主任醫師鄭捷教授深入淺出地介紹了銀屑病的疾病知識、最新臨床研究和治療動態，“銀屑病與冠心病的相關性”“銀屑病易伴有代謝綜合征”等觀點，將引導人們重新認知銀屑病，更新和改善治療對策。
鄭捷教授現為中華醫學會皮膚性病學分會前任主任委員，擔任《英國皮膚病學雜志》（British Journal of Dermatology）編委、《新英格蘭醫學雜志》（New England Journal of Medicine）等期刊審稿人，致力于以銀屑病為代表的復雜難治皮膚病發病機制與治療干預的科研探索。鄭捷教授表示，老百姓對銀屑病的認知度仍停留在“銀屑病就是皮膚病，不會致命，死不了人就不用治”的層面上。事實是，銀屑病也是一種系統性疾病，伴有代謝綜合征，銀屑病性關節炎、心臟病，需引起高度重視。銀屑病的皮膚損害多出現在頭皮、四肢及軀干等部位，以皮膚突起的紅色鱗狀斑塊為特征。銀屑病雖然很少危及生命，但其對生活質量的影響和糖尿病、冠心病相似。中國銀屑病流行病學調查顯示，我國銀屑病患病率為0.47%，據此估計我國約有650萬銀屑病患者，其中90%以上是斑塊狀銀屑病，其中30%的患者是中重度斑塊狀銀屑病。
目前國內約有22%的銀屑病患者沒有接受正規治療，另有26%的患者在醫院確診之后會選擇通過其他例如廣告等非正規渠道自行獲取藥物。這與患者對疾病的認知不足有很大聯系，而近一半未接受正規治療渠道就診的患者，他們的生活往往受到疾病本身及其并發癥、共病帶來的生理和心理上的雙重影響，需要積極規范的治療。
發病與遺傳基因、生活環境有關，缺一不可
鄭捷教授指出，銀屑病是一個環境與基因共同導致的疾病，只有銀屑病的遺傳基因而沒有易發的生活環境就不會發病；只有易發環境但沒有遺傳基因也不會發病，兩者碰到一起才會發病。后天人為因素無法改變基因，而環境因素是多方面且人力可為的。一方面是氣候，銀屑病是一個緯度性疾病，越寒冷的地方發病率越高。第二個方面是應激，包括緊張、過勞、壓力大等，都會使銀屑病發生或惡化。第三個方面是感染，當發生“感冒”，病原體會激活免疫系統，從而誘發和加重病情。第四個方面是飲食，比如酒精依賴會使病情雪上加霜。
綜上所述，為了緩解和控制病情，特別是預防發作，鄭捷教授給予銀屑病患者的建議是：過安逸的生活，放下繁雜的生活重負，到陽光充沛的低緯度地方，避免酒精，這些措施能夠有效幫助改善病情和預防復發。
銀屑病的并發癥與反復發作關聯緊密
不接受規范治療會導致病情反復發作，也會縮短壽命。大規模前瞻性對照研究顯示，銀屑病本身可能成為心肌梗死的一個獨立危險因素，并且在年輕的重度銀屑病患者中，風險更高。鄭捷教授指出，這樣的病例在臨床上較常見。瑞金醫院皮膚科病房時常會收治年齡30-40歲、銀屑病史十余年，但近幾年里反復發作的患者，入院后經心臟冠脈CT均發現冠狀動脈中重度堵塞，通過使用生物制劑才得以控制銀屑病皮損以及改善冠心病。
鄭捷教授進一步介紹，銀屑病性心臟病的病因與導致銀屑病發生的淋巴細胞在動脈內膜處的浸潤、與引起銀屑病一樣的細胞因子的釋放有關。由于多年來銀屑病的反復發作，心血管疾病的發生率增加，重度銀屑病患者的預期壽命縮短。
治療手段進入生物制劑時代
銀屑病的治療藥物主要是糖皮質激素和細胞毒藥物等免疫抑制劑，僅有短期療效而副作用大，因此依從性低，成為藥效不佳的主要原因。中重度銀屑病患者以糖皮質激素為首的免疫抑制劑包括環孢素、甲氨蝶呤，或紫外線等，長期用藥后患者都會無法耐受副作用，這些系統治療還會影響到整個免疫系統和各個皮膚外器官。
針對銀屑病的生物制劑的應用給銀屑病的治療帶來了重大變革。它針對性地阻斷引起銀屑病患者皮膚細胞過度增生的關鍵致病性細胞因子，適用于中重度斑塊狀銀屑病患者。在銀屑病的發病過程中，免疫系統中一類特定細胞的活動和其產生的細胞因子起到了主導作用，例如IL-12/23（白介素12和白介素23）處于銀屑病核心發病通路上游，針對IL-12/23的全人源化單克隆抗體，通過阻斷IL-12/23共有亞單位p40而發揮作用。
近年來，針對銀屑病關鍵致病性細胞炎癥因子的單抗類生物制劑相繼被用于對傳統系統藥物反應不佳、嚴重影響生活質量、伴有明顯關節癥狀的中重度銀屑病患者的治療，呈現良好的療效和安全性，比如近期上市的烏司奴單抗。鄭捷教授介紹，生物制劑在便捷性和長效性上相對于傳統藥物更具有優勢。生物制劑用藥間隔時間更長，并且在應對復發的問題上，總體藥物留存率更高，停藥風險更低，為繼續治療爭取療效贏得了時間窗。
鄭捷教授強調，銀屑病無法“根治”，但可以被控制，有時復發難以避免，綜合性治療是長期的乃至貫穿終身。專門針對銀屑病的生物制劑的出現，使患者始終像正常人一般工作生活成為可能。
袁纓
