自身免疫性疾病(ADs)是由于自身免疫紊亂、機(jī)體對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)導(dǎo)致機(jī)體損害的一類疾病。ADs包括器官特異性ADs和系統(tǒng)性ADs。器官特異性ADs是指患者的病變一般局限于某一特定的器官，由針對(duì)特定器官的自身免疫反應(yīng)引起，主要包括自身免疫性肝病、橋本甲狀腺炎、Graves病、重癥肌無(wú)力等。
系統(tǒng)性ADs是指免疫反應(yīng)造成全身多器官和組織的病理?yè)p傷，主要包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、干燥綜合征（SS）等。
1、自身免疫性肝病的概念
自身免疫性肝病（ALD）是因體內(nèi)免疫功能紊亂引起的一組特殊類型的慢性肝病，包括自身免疫性肝炎（AIH）、原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC)、原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）以及相互重疊的所謂重疊綜合征(overlap syndrome)。
自身免疫性肝病病因不明，可能是由基因易感性、感染及環(huán)境等多因素介導(dǎo)的肝膽系統(tǒng)的慢性損傷性疾病，占所有肝臟疾病的5%左右。該類疾病起病隱匿，臨床癥狀不特異，慢性進(jìn)展可出現(xiàn)肝硬化、肝功能衰竭以及肝細(xì)胞癌。 因此，尋找更有效的診治手段對(duì)于改善患者預(yù)后意義重大。
2、自身免疫性肝病的主要臨床表現(xiàn)
自身免疫性肝病的臨床表現(xiàn)無(wú)特異性，常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)有：乏力、疲勞、瘙癢、黃疸、厭食、惡心、厭油膩等。大部分患者無(wú)癥狀，僅在體檢或者其他疾病的檢查中偶然發(fā)現(xiàn)肝功能異常，也有些患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)就是肝硬化并以其并發(fā)癥（腹水、脾大、食管胃底靜脈曲張引起的嘔血黑便等）為首發(fā)癥狀。
除此之外，我們應(yīng)該注意，自身免疫性肝病常合并其他器官的自身免疫疾病，如干燥綜合癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性甲狀腺炎、結(jié)締組織病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，伴隨著這些自身免疫性疾病的發(fā)生，患者常常會(huì)發(fā)生肝外表現(xiàn)，如眼干口干、皮疹、關(guān)節(jié)疼痛、甲狀腺腫大等。從這方面來(lái)說(shuō)，自身免疫性肝病其實(shí)也是系統(tǒng)性ADs的一部分。
3、自身免疫性肝病的實(shí)驗(yàn)室檢查
（1）自身免疫性肝炎：肝功能指標(biāo)以天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平上升為主。血清丙種免疫球蛋白尤其是免疫球蛋白 G（IgG）水平升高可出現(xiàn)在90%的 AIH 患者中，且ALT 異常患者 IgG 水平升高更為明顯。
抗核抗體（ANA）和（或）抗平滑肌抗體（ASMA）有助于診斷Ⅰ型 AIH。 1型抗肝腎微粒體抗體（LKM-1）和（或）1型抗肝細(xì)胞溶質(zhì)抗原（LC-1）是診斷 Ⅱ型 AIH 的抗體。
病理學(xué)以肝細(xì)胞炎性病變，發(fā)生界面性肝炎為主要特征，部分發(fā)生橋接壞死，肝細(xì)胞玫瑰花結(jié)樣改變，或淋巴細(xì)胞穿入現(xiàn)象等改變。
（2）原發(fā)性膽汁性膽管炎：PBC 是一種針對(duì)膽管上皮細(xì)胞的自身免疫介導(dǎo)、以小葉間膽管非化膿性破壞性膽管炎為特征的自身免疫性肝病。PBC 診斷需滿足以下3個(gè)條件中至少2個(gè)條件：
①臨床血清學(xué)中膽汁淤積相關(guān)生化指標(biāo)堿性磷酸酶（ALP）、γ 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）上升超過(guò)6個(gè)月。
②抗線粒體抗體（AMA）或抗線粒體抗體-M2 型（AMA-M2）陽(yáng)性。
③肝臟組織病理學(xué)符合肉芽腫、非化膿性、淋巴細(xì)胞性小膽管炎性特點(diǎn)。
對(duì)AMA 陰性 PBC 患者，檢測(cè)抗核抗體（ANA）有輔助診斷意義，ANA中的核周型 ANA （GP210 抗體）和核點(diǎn)型 ANA （SP100 抗體）對(duì)PBC的診斷意義較大。
（3）原發(fā)性硬化性膽管炎：PSC的組織學(xué)表現(xiàn)為中等或大膽管周圍“洋蔥皮”樣管周纖維化伴隨膽管上皮變性、萎縮最終被透明瘢痕組織所取代。有慢性膽汁淤積生化指標(biāo)學(xué)異常和典型影像學(xué)特征的患者可以確診 PSC。80%左右的PSC合并有潰瘍性結(jié)腸炎。
目前臨床上尚缺乏 PSC 的特異性抗體，雖然在超過(guò)50%的 PSC 患者體內(nèi)可檢測(cè)到抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體（p-ANCA），但因抗體結(jié)果滴度較低導(dǎo)致臨床診斷特異性差。
磁共振胰膽管造影（MRCP）和經(jīng)內(nèi)鏡逆行性胰膽管造影（ER－ CP）對(duì)于PSC 診斷及評(píng)估其進(jìn)展具有較高的敏感度和特異度，可作為首選的影像學(xué)檢查方法。主要表現(xiàn)是大小型膽管呈不規(guī)則擴(kuò)張，呈串珠樣，膽管壁不規(guī)則增厚等。
（4）重疊綜合征：主要有AIH合并PBC，AIH合并PSC和PBC合并PSC，主要表現(xiàn)多為兩種疾病的綜合存在，癥狀可能較單一重，抗體滴度更高，或以某一疾病為主，另一種相對(duì)較輕。治療也多為綜合治療。
4、自身免疫性肝病的治療
（1）自身免疫性肝炎：主要采用潑尼松和硫唑嘌呤聯(lián)合治療，停藥時(shí)間為治療3年或生物緩解2年以上再做肝活檢來(lái)決定。對(duì)于不能耐受硫唑嘌呤的病人可以選用嗎替麥考酚酯，他克莫司等。
（2）原發(fā)性膽汁性膽管炎：需長(zhǎng)期服用熊去氧膽酸治療（13~15mg/Kg體 重），對(duì)熊去氧膽酸應(yīng)答欠佳的患者，需加二線治療：已經(jīng)被批準(zhǔn)的是奧貝膽酸，超說(shuō)明書使用的是：如非諾貝特、苯扎貝特以及布地奈德等。
（3）原發(fā)性硬化性膽管炎：沒(méi)有特效藥，熊去氧膽酸，24-去甲熊去氧膽酸，利妥昔單抗，調(diào)節(jié)腸道微生物的治療都可以嘗試，不過(guò)效果不確切。主要通過(guò)內(nèi)鏡治療以及肝移植。（4）重疊綜合癥：患者通過(guò)熊去氧膽酸聯(lián)合免疫抑制劑治療。
5、自身免疫性肝病的注意事項(xiàng)
（1）嚴(yán)格遵醫(yī)囑規(guī)律用藥，不能擅自停藥或減量，以免病情反復(fù)或加重，慎用藥物，尤其是慎用對(duì)肝臟有損害的藥物，切記自行亂服藥，須在醫(yī)生指導(dǎo)下服用。患者需要按醫(yī)囑規(guī)定時(shí)間進(jìn)行復(fù)查，以便醫(yī)生根據(jù)復(fù)查結(jié)果調(diào)整藥物用量，并且能夠防范藥物的副作用
（2）病情穩(wěn)定可適當(dāng)進(jìn)行輕、中度體力勞動(dòng)，注意勞逸結(jié)合，生活有規(guī)律，不可發(fā)怒熬夜。皮膚瘙癢時(shí)不要用手搔抓，注意指甲的修剪。可用溫水擦拭，保持皮膚清潔，不用堿性肥皂清洗，適當(dāng)使用潤(rùn)膚露。穿寬松全棉的衣褲，勤換衣褲、被褥，保持衣褲床單的清潔和干燥。
（3）食用易消化、富含維生素（南瓜、胡蘿卜、青菜、香蕉、橘子、蘋果等各種新鮮蔬菜和水果）、低脂、高蛋白（瘦肉、去皮雞肉、魚肉、雞蛋、蝦等）的食物，適當(dāng)食用牛奶或酸奶來(lái)補(bǔ)充鈣元素。注意避免食用酸、辣、生冷的刺激性食物，戒煙戒酒。
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