本次瑞京糖尿病連鎖醫(yī)院連線讀書報告由北京瑞京糖尿病醫(yī)院田琴琴醫(yī)生分享，主題是《清晨高血壓的管理》。
為何要關(guān)注清晨高血壓？重視清晨高血壓管理?
引自：“ 中華心血管病雜志，2014；42(9): 721-725.”
不管是何種類型高血壓患者清晨血壓均達(dá)到一個峰值
?研究共納入1676例受試者，分為5組，正常血壓組（n=224），白大衣高血壓組（n=353），隱匿性高血壓組（n=42），血壓已控制組（n=653）和血壓未控制組（n=404）；通過ABPM監(jiān)測受試者的血壓，分析其血壓的生理節(jié)律。
引自：“ Hellenic J Cardiol. 2012 Nov-Dec;53(6)_432-8”
人的血壓存在24小時生物節(jié)律
?清晨血壓指清晨醒后1h內(nèi)、服藥前、早餐前的家庭血壓測量結(jié)果或動態(tài)血壓記錄的起床后2h或早晨6:00-10:00間的血壓；
?如果家庭血壓測量或動態(tài)血壓監(jiān)測清晨血壓≥135/85mmHg和（或）診室血壓≥140/90mmHg即為清晨高血壓。
引自：
“ 1. Kario K. Hypertension. 2010;56(5):765-73
2. 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會高血壓學(xué)組. 中華心血管病雜志.2014;42(9):721-5”
高血壓患者的24小時血壓變化模式
?在24 h內(nèi)，血壓變異程度最大的時間段是在清晨，即從睡眠狀態(tài)轉(zhuǎn)為清醒并開始活動時，血壓從相對較低的水平在短時間內(nèi)迅速上升到較高的水平，甚至達(dá)到一天內(nèi)最高的水平。
引自：“ Thomas G.et al. N Engl J Med 2006;354:2368-74”
清晨高血壓病理生理機(jī)制
清晨高血壓的診斷
引自：“ FamilyPractice. 2011;0:1-6.doi:10.1093/fampra/cmr121.
J Clin Hypertens(Greenwich). 2007;9(3):224-8.”
清晨高血壓與清晨心腦血管事件高發(fā)時段相吻合
引自：“ Br J Cardiol. 2008;15:31-34.”
Ohasama研究證實：清晨血壓越高，卒中風(fēng)險越高
?本研究對日本2421例自然人群血壓變異性與死亡率和卒中發(fā)生率進(jìn)行了分析，中位隨訪時間為12年，412例患者死亡，139例因心血管疾病死亡，223例發(fā)生卒中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，清晨血壓越高，卒中風(fēng)險越高（P＜0.0001）
引自：“ Asayama K, et al. Hypertension. 2013Jan;61(1):61-9. ”
在高血壓到心腦血管事件的病生理發(fā)病過程中，BPV在每一步都產(chǎn)生了不良的作用，并且獨立于BP的變化。
清晨高血壓與靶器官損害、心血管事件密切相關(guān)
引自：“ Kario K. Hypertension. 2010, 56(5):765-73. ”
2014日本高血壓指南：需關(guān)注患者清晨血壓
引自：“ Shimamoto K, et al. Hypertens Res. 2014;37(4):253-392”
中國高血壓指南建議：有效控制晨峰血壓，更有效預(yù)防心腦血管并發(fā)癥
引自：“ 中國高血壓指南防治修訂委員會.中華心血管病雜志,2011;39(7):579-616.
清晨血壓監(jiān)測手段
2013ESC/ESH高血壓指南推出：家庭自測
血壓與動態(tài)監(jiān)測血壓有更好地預(yù)測價值
引自：“ Journal of Hypertension 2013, 31:1281–1357”
我國有3/4的高血壓患者不能度過一個安全的清晨
動態(tài)血壓監(jiān)測方法的優(yōu)缺點使血壓監(jiān)測從“點”到“面”
“ Hypertension.2005;45:142-161， J Hum Hypertens. 2010 Dec;24(12):779-85”
近年來家庭自測血壓日益受到重視
家庭血壓測量：方法
引自：“ 中國血壓測量工作組，中華高血壓雜志，2011年12月第19卷第12期：1101-1115”
家庭血壓監(jiān)測方法：早晚測壓的注意事項
引自：“ 王繼光等. 家庭血壓監(jiān)測中國專家共識. 中華高血壓雜志 2012. 第6期. ”
清晨血壓管理的目標(biāo)
引自： FamilyPractice. 2011;0:1-6.doi:10.1093/fampra/cmr121.
高血壓的治療目標(biāo)
引自：“ 中國高血壓防治指南 2018年修訂版”
生活方式干預(yù)
?生活方式干預(yù)在任何時候?qū)θ魏胃哐獕夯颊撸òㄕ８咧嫡吆托枰幬镏委煹母哐獕夯颊撸┒际呛侠怼⒂行У闹委煟淠康氖墙档脱獕骸⒖刂破渌ｋU因素和臨床情況。
中國高血壓指南推薦：最佳控制清晨高血壓方案是優(yōu)先應(yīng)用長效制劑
?雖然沒有大規(guī)模的頭對頭對照研究證實究竟應(yīng)當(dāng)在多長時間將血壓降至達(dá)標(biāo)，但指南中對于降壓的速度還是給出了一些建議。
?2005年中國高血壓防治指南建議“大多數(shù)慢性高血壓病人應(yīng)該在幾周內(nèi)逐漸降低血壓至目標(biāo)水平，這樣對遠(yuǎn)期事件的減低益。”
?2007ACC/AHA 冠心病降壓治療建議，對于冠心病患者，應(yīng)強(qiáng)調(diào)和緩降壓。
“ 中國高血壓指南防治修訂委員會. 中華心血管病雜志,2011;39(7):579-616.”
清晨高血壓管理流程及治療原則
?《清晨血壓臨床管理的中國專家指導(dǎo)建議》推薦的治療原則中明確提出：需要選擇半衰期≥24小時的降壓藥物，并將長半衰期作為了首要的原則，可見選擇長半衰期藥物是控制清晨高血壓的重中之重。
引自：“ 中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會高血壓學(xué)組.中華心血管病雜志.2014;42:721-725.”
長效CCB為各大指南推薦的高血壓治療基礎(chǔ)用藥
控制清晨血壓對降壓藥物的要求：真正長效、能平穩(wěn)控制24小時血壓的降壓藥物
引自：“ 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會高血壓學(xué)組. 中華心血管病雜志.2014; 42(9): 721-725”
薈萃分析報告提示：氨氯地平降低血壓變異性在所列CCB中證據(jù)最為確鑿
?所列CCB中，氨氯地平降低VR的證據(jù)最為充分，但和其他CCB之間沒有顯著差異。
引自：“ Rothwell P, 2010 ESH Plenary Report”
苯磺酸氨氯地平真正分子長效 平穩(wěn)降壓源于獨特分子結(jié)構(gòu)
引自：“ Norvasc? Prescription Insert; Nifedipine GR PI; Felodipine SRPI
MasonRP et al. Mol Pharmacol. 1992;41:315-321”
與硝苯地平相比，氨氯地平更好控制清晨血壓
?開放、交叉對照研究，共40名輕中度高血壓患者接受起始劑量氨氯地平5 mg / 天或硝苯地平控釋片30mg/天，治療期12周
?應(yīng)用24h動態(tài)血壓監(jiān)測評估了兩藥降壓效果
引自：“ Ferrucci A, et al. Clin. Drug Invest. 1997;13(Suppl 1):67-72.”
氨氯地平，JNC8唯一推薦的長效二氫吡啶類CCB
?基于這些強(qiáng)大的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，最新出臺的美國成人高血壓指南果斷推薦氨氯地平作為抗高血壓藥物之一，而且氨氯地平是JNC8推薦的唯一一個長效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，我們知道CCB一直以來都是一線降壓藥物，而且臨床常用的CCB有很多，但是JNC8對氨氯地平的這一推薦，不難看出國際上對氨氯地平的認(rèn)可度和高血壓領(lǐng)域?qū)W者們對它的青睞。
引自：“ JNC：美國國家聯(lián)合委員會”
壓氏達(dá)?等同于原研產(chǎn)品的優(yōu)質(zhì)國產(chǎn)苯磺酸氨氯地平
?壓氏達(dá)，國內(nèi)首個國產(chǎn)苯磺酸氨氯地平，其幾近完美的生物等效和臨床等效性試驗結(jié)果，以及通過了美國cGMP和歐盟GMP的審核，并獲批ANDA批號等一系列堅實的后盾，保障了壓氏達(dá)與原研產(chǎn)品高度一致的國際品質(zhì)，是國產(chǎn)苯磺酸氨氯地平的典范。
壓氏達(dá)? ，與原研苯磺酸氨氯地平臨床等效
治療3個月：
?將121例高血壓病患者隨機(jī)分為服用國產(chǎn)苯磺酸氨氯地平組63例,其中男性44例,女性19例,年齡(52±8)歲,給予國產(chǎn)苯磺酸氨氯地平5~10mg,日1次,早晨服用；服用進(jìn)口苯磺酸氨氯地平58例,其中男性36例,女性22例,年齡(53±7)歲,給予進(jìn)口苯磺酸氨氯地平5~10mg,日1次,早晨服用。兩組療程均為3個月,觀察降壓效果和不良反應(yīng)。結(jié)果顯示兩組療效相似，安全性均良好，無顯著性差異。
引自：“ 閻珉.國產(chǎn)與進(jìn)口苯磺酸氨氯地平治療高血壓病的臨床觀察.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊.2012;14(3):452-453.”
在生物等效基礎(chǔ)上，帶來的就是臨床療效和安全性的一致性。國內(nèi)的一項臨床研究入選121例高血壓患者，隨機(jī)予以壓氏達(dá)和進(jìn)口苯磺酸氨氯地平絡(luò)活喜，治療3個月，結(jié)果顯示兩組降壓總有效率均達(dá)90%以上，差異無顯著性，治療后的血壓均較治療前顯著下降，兩組組間無顯著性差異，兩組不良反應(yīng)相似，均良好耐受。即壓氏達(dá)與原研的進(jìn)口苯磺酸氨氯地平療效和安全性基本一致，具有很好的臨床等效性。
氯沙坦鉀降壓療效與氨氯地平相當(dāng)
一項在高血壓合并LVH和2型糖尿病患者中展開的為期12個月的研究顯示：
?科素亞?(氯沙坦鉀) 100mg強(qiáng)效降低高血壓伴LVH和糖尿病患者血壓，降壓療效與氨氯地平10mg相當(dāng)。
引自：“ Fogari R, et al. Diabet Med 2011;29:24–31.”
另一項在高血壓合并LVH和2型糖尿病患者中展開的為期12個月的研究顯示：科素亞?(氯沙坦鉀)100mg強(qiáng)效降低高血壓合并LVH和2型糖尿病患者血壓達(dá)19.7/15.1mmHg，與氨氯地平10mg產(chǎn)生的降壓幅度相比無顯著性差異。提示科素亞?(氯沙坦鉀)100mg的降壓療效與氨氯地平10mg相當(dāng)(氯沙坦組患者基線血壓147.9/92.1mmHg，氨氯地平組患者基線血壓148.1/92.5mmHg)。
研究設(shè)計：一項前瞻性、隨機(jī)、開放、盲性終點、平行分組研究，共納入181名輕中度高血壓伴控制良好的2型糖尿病和左心室肥大的患者，4周安慰劑單盲洗脫期后隨機(jī)接受氯沙坦50mg（n=90）或氨氯地平5mg（n=91）治療12個月。治療1個月后，血壓>130/80mmHg的患者藥物劑量分別提高至氯沙坦100mg或氨氯地平10mg。研究目的旨在比較氯沙坦和氨氯地平對高血壓伴2型糖尿病和左室肥厚患者的心肌結(jié)構(gòu)和功能的作用。主要研究終點為左室結(jié)構(gòu)和功能的變化。
主要結(jié)果：與基線相比，接受氯沙坦治療的患者LVMI下降19%，IVSTd下降16.6%，PWTd下降13.7%，均有顯著差異；與基線相比，接受氨氯地平治療的患者LVMI下降10%，IVSTd下降9.3%，PWTd下降10.1%，存在顯著差異，但各項指標(biāo)降低幅度均小于氯沙坦(P<0.05)
小 結(jié)
