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高尿酸血癥與痛風“王者之病”八面觀

高尿酸血癥與痛風“王者之病”八面觀

 

  

  痛風是因尿酸鈉從超飽和的細胞外液沉積于關節、滑膜、其他組織或器官而引起的一組臨床綜合征。其包括關節炎、痛風石、尿酸性腎結石和少見的痛風性腎病。近年流行病學調查顯示,痛風患病率與日俱增。不僅如此,痛風發病年齡已日趨年輕化,患者臨床表現更為嚴重。昔日被稱為富貴病或“王者之病”的痛風,現今已嚴重危害大眾健康,應引起廣泛重視和防范。筆者愿就臨床幾個基本概念做如下解釋。

  1.何謂高尿酸血癥

  尿酸是人類嘌呤代謝的終末產物。高尿酸血癥(HUA)是指血尿酸鹽水平升高,超過血清單鈉尿酸鹽溶解極限(攝氏37度時溶解度為6.8 mg/dl)。多數流行病學調查研究顯示,男性健康人群血尿酸值上限為7 mg/dl417 μmol/L),女性為6 mg/dl357 μmol/L)。若血尿酸水平>7 mg/dl ,痛風發生風險開始增加。

  2.高尿酸血癥就是痛風嗎?

  如果患者血尿酸水平>7 mg/dl,但無關節炎、痛風石或尿酸鹽結石等表現,臨床上稱為無癥狀性HUA,其在成年男性中的發生率為5%~7%,我國已達16.8%~18.3%。然而,一旦無癥狀性HUA 者出現關節炎、痛風石或尿酸鹽結石之任一表現時,則標志著無癥狀性HUA 的終止和痛風的開始。因此,無癥狀性HUA 被分類為痛風關節炎的第一期。

  多數HUA 者可終身無癥狀,但向痛風轉變的風險隨血尿酸水平升高而增加。有資料顯示,痛風5年累計發生率在血尿酸水平<6 mg/dl者中為0.5%,在血尿酸水平7~7.9 mg/dl 之間者中為2.0%,而血尿酸水平>10 mg/dl者中則高達30.5%。無癥狀HUA 并非痛風,亦非血尿酸增高者均可轉變為痛風。故至今,學者們不主張對無癥狀HUA 患者進行降尿酸治療。

  3.哪些因素升高血尿酸水平?

  血尿酸增高可源于尿酸產生過多,如高嘌呤飲食、酗酒、尿酸排泄減少(如腎功能不全)或兩者兼有。近幾十年,導致HUA 的因素明顯增多,如高血壓、慢性腎病、肥胖、代謝綜合征、不健康飲食及廣泛使用利尿劑和小劑量阿司匹林。全面了解和減少上述不利因素有利于對痛風的預防和治療。

  4.痛風關節炎有哪些獨特臨床表現?

  痛風關節炎(GA)是痛風首發表現,全過程分為4期:無癥狀性HUA,急性GA,間歇期痛風和慢性痛風石痛風。無癥狀HUA 前已述。急性GA 的獨特表現為,急劇發病,多在清晨,90%的患者首發于單個足關節,拇趾居多。局部紅、腫、熱和劇痛,行動受限,高峰期1~3天。血尿酸水平多不高,1周左右可自行完全緩解,無后遺癥,但有復發趨勢。

  兩次關節炎發作之間的無癥狀期稱間歇期痛風。據統計62%~89%的患者間隔1~5年才有第2次發作。因此,在間歇期不主張進行藥物干預。隨著時間推移,尿酸鹽結晶緩慢聚集,關節炎發作頻繁,最終由急發、短暫而逝的、無破壞的單關節炎,演變為纏綿不斷的、四肢多關節、對稱性、破壞性關節炎。同時伴發高血尿酸及痛風結節,被稱為慢性痛風石痛風。

  5.如何治療急性痛風關節炎?

  急性GA 患者最迫切的要求是迅速解除關節疼痛和腫脹。首選藥物是具有抗炎和止痛作用的非類固醇類抗炎藥(如雙氯芬酸、布洛芬、萘普生、依托考昔等)或秋水仙堿。對上述藥物無效或不能耐受者可接受糖皮質激素局部或全身治療。通常1周左右,患者癥狀緩解即可停止治療。目前,臨床上屢見不鮮的以無抗炎止痛作用的降尿酸藥物(如別嘌醇)治療急性GA 這是一大誤區,不僅無效,而且可使病情加重。

  6.痛風患者何時須開始降尿酸治療?

  據記載,未治療的患者從關節炎首次發作至出現第1個痛風石的間隔期平均為11.7年。首發癥狀后20年,70%的患者有痛風石,30%的患者有腎結石。總體而言,降尿酸治療并非早期痛風之需。然而,在臨床上必須依據患者不同病情而定,遵從個體化治療原則。現多主張有以下情況之一者應開始降尿酸治療:① 頻發和(或)失能性急性關節炎;② 出現痛風石;③ 痛風性泌尿系結石;④ 血尿酸水平>12 mg/dl(714 μmol/L),或24h尿尿酸>1100 mg6.545 mmol)。

  7.如何選擇降尿酸藥物?

  降尿酸藥物可分為促尿酸排泄藥物(如丙磺舒、苯溴馬龍)、抑制尿酸合成藥物(如別嘌醇、非布索坦)及促尿酸分解藥物(如拉不立酶、聚乙二醇尿酸酶)3大類。現亦證明,降脂藥非諾貝特及降壓藥氨氯地平和氯沙坦兼有降尿酸作用。醫師應依據患者病情、并發癥及其他全身狀況合理選擇某類藥物。

  8.降尿酸治療應達到什么目標?

  降尿酸治療目的是降低超高的血尿酸水平,從而預防新尿酸鹽結晶形成,以及促進已有結晶離解。總之,血尿酸水平越低,痛風石沉積越少。為此,推薦降尿酸治療的目標水平為4~6 mg/dl,該值遠低于血尿酸飽和水平,應長期甚至終身維持。

   小結

  痛風是可治可防之病,但不要誤認為一次關節炎緩解就是痛風治愈,應警惕其復發趨勢。須接受降尿酸治療的患者,要防止藥物劑量不足、目標不明、療程不足及隨訪不嚴的狀況。無論如何,長期堅持低嘌呤飲食,忌酒(尤其啤酒),改變不健康生活方式及提高治療依從性,是治療痛風的需要。 

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