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腎上腺皮質激素類藥物講義

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看書學習198 >《醫學走筆》

2015.07.18

腎上腺皮質激素類藥物

第二十六單元　腎上腺皮質激素類藥物

腎上腺皮質激素類藥物

（糖皮質激素類藥）
　

（1）藥理作用
（2）臨床應用
（3）不良反應

　　重點：糖皮質激素的三多（作用多、應用多、不良反應多）。
　　難點：糖皮質激素的作用。

　　【藥理作用】
　　1.對物質代謝的影響
　　（1）糖代謝：升高血糖，升糖的機制是：
　　①促進糖原異生，
　　②減慢葡萄糖分解為CO₂的氧化過程，
　　③減少機體組織對葡萄糖的利用。
　　（2）蛋白質代謝：加速蛋白質分解，抑制蛋白合成，引起負氮平衡——蛋白質分解大于合成
　　（3）脂肪代謝：大劑量長期使用可增高血漿膽固醇，促使皮下脂肪分解，形成向心性肥胖。
　　（4）核酸代謝：影響敏感組織中的核酸代謝。

　　（5）水和電解質代謝：有一定鹽皮質激素樣保鈉排鉀作用，但較弱。長期用藥將造成骨質脫鈣。
　　

　　2.允許作用糖皮質激素對有些組織細胞雖無直接活性，但可給其他激素發揮作用創造有利條件，稱為允許作用。
　　3.抗炎作用——具有“抗炎激素”之稱——被動的、消極的。
　　（1）凡炎皆抗：抗炎強大、非特異性，能抑制多種原因如物理性、化學性、免疫性及病原生物性等所引起的炎癥反應。
　　（2）對炎癥不同階段均有抑制作用：
　　①炎癥初期：能增高血管的緊張性、減輕充血、降低毛細血管的通透性，同時抑制白細胞浸潤及吞噬反應，減少各種炎癥因子的釋放，減輕滲出、水腫，從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀。
　　②炎癥后期：糖皮質激素通過抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，
　　抑制膠原蛋白、黏多糖的合成及肉芽組織增生，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。
　　（3）抗炎實質：抗炎不抗菌，抗炎不抗因，治標不治本。提高機體對炎癥的反應性，但也降低了機體的防御機能。
　　

　　4.免疫抑制與抗過敏作用
　　（1）對免疫系統的抑制作用：
　　干擾淋巴組織在抗原作用下的分裂和增殖，阻斷致敏T淋巴細胞所誘發的單核細胞和巨噬細胞的聚集等，從而抑制組織器官的移植排異反應和皮膚遲發性過敏反應。
　　（2）抗過敏作用：在免疫過程中，由于抗原一抗體反應引起肥大細胞脫顆粒而釋放組胺、5一羥色胺、過敏性慢反應物質、緩激肽等。從而引起一系列過敏性反應癥狀。糖皮質激素被認為能減少上述過敏介質的產生，抑制因過敏反應而產生的病理變化。因而減輕過敏癥狀。

　　5.抗休克作用大劑量糖皮質激素具有抗休克作用，常用于嚴重休克，特別是感染中毒性休克的治療。
　　6.其他作用
　　（1）退熱作用：用于嚴重的中毒性感染，常具有迅速而良好的退熱作用——不要把激素理解為單純的解熱藥。

　　（2）血液與造血系統——一少五多
　　糖皮質激素能刺激骨髓造血機能。
　　●淋巴細胞減少；
　　●紅細胞、血紅蛋白、血小板、纖維蛋白原增多，促使中性粒細胞增多，但卻降低其游走、吞噬、消化等功能。
　　（3）中樞神經系統：提高中樞的興奮性，引起欣快、激動、失眠等，偶可誘發精神失常、癲癇及小兒驚厥的發作。
　　（4）骨骼：長期用藥抑制成骨細胞的活力，減少骨中膠原的合成，促進膠原和骨基質的分解，引起骨質疏松——自發性骨折。
　　（5）心血管系統：增強血管對其他活性物質的反應性，誘發高血壓——允許作用。

　　【臨床應用】
　　1.嚴重感染或炎癥——輔助治療。
　　（1）嚴重急性感染：主要用于中毒性感染或伴有休克者，如中毒性菌痢、暴發型流腦及敗血癥等，在應用有效抗菌藥物治療的同時，加用糖皮質激素作輔助治療。病毒性感染一般不用激素，因目前缺乏有效的抗病毒藥物。
　　（2）抗炎治療及防止某些炎癥的后遺癥：
　　如風濕性心瓣膜炎、損傷性關節炎、睪丸炎以及燒傷后瘢痕攣縮等，早期應用糖皮質激素可減少炎性滲出。減輕愈合過程中纖維組織過度增生及粘連，防止后遺癥的發生。
　　對眼科疾病如虹膜炎、角膜炎、視網膜炎和視神經炎等非特異性眼炎，應用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混濁和瘢痕粘連的發生。有角膜潰瘍者禁用。

　　2.自身免疫性疾病、器官移植排斥反應和過敏性疾病
　　（1）自身免疫性疾病：如嚴重風濕熱、風濕性心肌炎、風濕性及類風濕性關節炎、全身性紅斑狼瘡、自身免疫性貧血和腎病綜合征等。
　　（2）過敏性疾病：如蕁麻疹、血管神經性水腫、支氣管哮喘和過敏性休克等。
　　（3）器官移植排斥反應——應用糖皮質激素預防。
　　

　　3.抗休克治療
　　感染中毒性休克，在有效的抗菌藥物治療下，可及早、短時間突擊使用大劑量糖皮質激素。
　　過敏性休克，糖皮質激素為次選藥，可與首選藥腎上腺素合用。
　　對低血容量性休克。在補液補電解質或輸血后效果不佳者，可加用超大劑量的皮質激素。

　　4.血液病治療兒童急性淋巴細胞性白血病，還可用于再生障礙性貧血、粒細胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜等的治療。停藥后易復發。
　　5.局部應用對濕疹、肛門瘙癢、接觸性皮炎、牛皮癬等都有療效，也用于肌肉韌帶或關節勞損。
　　6.替代療法用于急、慢性腎上腺皮質功能不全者，腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除術后。

　　【不良反應】——危險的靈藥（重點是危險，不良反應多且嚴重。）
　　

　　1.長期大劑量應用引起的不良反應
　　（1）消化系統并發癥：誘發或加劇胃、十二指腸潰瘍，甚至造成消化道出血或穿孔。對少數患者可誘發胰腺炎或脂肪肝。
　　（2）誘發或加重感染：長期應用可誘發感染或使體內潛在病灶擴散。

　　（3）醫源性腎上腺皮質功能亢進：過量激素引起脂質代謝和水鹽代謝紊亂的結果。表現為滿月臉、水牛背、皮膚變薄、多毛、水腫、低血鉀、高血壓、糖尿病等，一般停藥后可自行消失。必要時可加用抗高血壓藥，抗糖尿病藥治療，并采用低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用氯化鉀等措施。
　　

　　（4）心血管系統并發癥：長期應用，由于鈉、水潴留和血脂升高可誘發高血壓和動脈粥樣硬化。
　　（5）骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等：與糖皮質激素促蛋白質分解、抑制其合成及增加鈣、磷排泄有關。
　　（6）誘發或加重糖尿病：
　　（7）其他：誘發癲癇或精神病發作，癲癇或精神病史者禁用或慎用。

　　2.停藥反應
　　（1）醫源性腎上腺皮質功能不全：
　　長期給藥的病人，減量過快或突然停藥，特別是當遇到感染、創傷、手術等嚴重應激情況時，可引起腎上腺皮質功能不全或危象。故不能突然停藥或減量過快，應逐步減量。
　　

　　（2）反跳現象：其發生原因可能是病人對激素產生了依賴性或病情尚未完全控制。突然停藥或減量過快而致原病復發或惡化。常需加大劑量再行治療，待癥狀緩解后再緩慢減量、停藥
　　

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