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細胞治療技術(shù)開辟肝病治療新天地

肝臟是人體的重要器官之一,具有代謝、合成、解毒、排泄和免疫等生理功能。在臨床上常見的肝臟損傷因素包括病毒感染、藥物性損害、過量飲酒和自身免疫紊亂等。當患者表現(xiàn)為嚴重的肝病(重度急性或慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭或肝癌等)時,在常規(guī)的保肝對癥治療基礎(chǔ)上,應(yīng)用新型細胞治療技術(shù)可以減輕肝臟的損害,改善病人的癥狀,甚至可以提高臨床的療效,促進病人早日康復。

目前,國內(nèi)外報道肝病細胞治療方法有:免疫細胞治療(NK細胞、DC細胞、CIK細胞和激活的T細胞等)、干細胞治療(自體骨髓干細胞、自體間充質(zhì)干細胞、人臍帶間充質(zhì)干細胞治療)等。

即將在4月13日北京召開的,第五屆全國肝病免疫和細胞治療研討會上,行業(yè)專家將圍繞肝病的臨床免疫學研究進展,免疫細胞治療技術(shù),干細胞治療技術(shù)等方面,就肝病免疫和細胞治療領(lǐng)域的前沿進展、研究成果和最新技術(shù)與參會者進行分享和探討。

針對肝癌進行的免疫及干細胞治療中,炎癥通過影響干細胞后對腫瘤細胞產(chǎn)生的間接作用在很大程度上會影響免疫治療的效果,這也是肝癌免疫治療中需要考慮的重要問題。來自第二軍醫(yī)大學東方肝膽醫(yī)院外科醫(yī)院衛(wèi)立辛教授認為,正確認識的腫瘤發(fā)病機制是有效預防和治療腫瘤的關(guān)鍵。隨著腫瘤研究的深入,人們認識到干細胞與腫瘤存在密切的關(guān)系。間充質(zhì)干細胞(Mesenchymal stem cells, MSCs)作為一種重要的成體干細胞近年來越來越受到大家的關(guān)注,有研究表明MSCs具有向腫瘤組織特異性趨化的特性,然而MSCs對腫瘤生長的影響各方研究結(jié)果卻并不一致。業(yè)已證明炎癥貫穿腫瘤發(fā)生發(fā)展的始終,是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分,乙肝病毒相關(guān)的肝臟炎癥與肝癌的關(guān)系作為炎癥微環(huán)境誘導腫瘤發(fā)生發(fā)展的典型代表已被諸多研究所證實。那么,MSCs在腫瘤炎癥微環(huán)境中通過何種機制對腫瘤生長產(chǎn)生怎樣的影響?是非常值得深入探討的科學問題。

肝移植被認為是終末期肝病的唯一有效治療手段, 但是由于供肝嚴重缺乏、費用昂貴及移植后的免疫排斥反應(yīng)等限制了肝移植的廣泛應(yīng)用。尋找肝移植以外的終末期肝病的有效治療手段是近些年來各國學者不斷的追求目標。

當前,國內(nèi)外研究總體認為干細胞移植治療是有效的。但多缺乏對照、隨訪時間也短。韓英課題組先后從基礎(chǔ)到臨床等方面展開了一系列工作,走在國內(nèi)領(lǐng)先地位。此次第五屆全國肝病免疫和細胞治療研討會上,韓英教授受邀就干細胞與肝臟修復和再生的主題分享具體臨床案例。

韓英課題組用四年時間,進行移植患者120例、對照組120例。隨訪時間為12-61個月,平均為26個月,認為,自體外周血干細胞移植治療終末期肝病,較長時間穩(wěn)定改善患者的肝功能。干細胞移植可降低患者的MELD評分、延長生存期、提高長期生存率、可延長終末期肝病患者等待肝源的時間。為臨床治療對象的確立提供了一定的參考價值。 MELD評分小于10、年齡小于40歲的患者治療效果最好。她認為,干細胞用于肝病治療的研究仍有許多問題有待解決,臨床研究急需開展多中心的RCT研究,以進一步明確干細胞治療肝病的適應(yīng)癥、明確影響療效的各種因素、驗證有關(guān)治療機理的基礎(chǔ)研究成果,最終制定出臨床指南。

來自中山大學附屬第三醫(yī)院的彭亮所在課題組就自體骨髓間充質(zhì)干細胞(MSCs)移植治療乙肝肝衰竭結(jié)果表明,自體MSCs安全有效,并可能對于肝硬化患者存在更積極的良性作用。課題組自2005年開始進行自體MSCs移植治療乙肝肝衰竭的研究,移植手術(shù)成功率100%,未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)及并發(fā)癥。自覺癥狀如食欲等有改善,術(shù)后一到四周,治療組肝功能恢復較對照組好,ALB、TBIL從術(shù)后第二周開始,手術(shù)組的改善明顯超過對照組;從PT和MELD評分來看,從術(shù)后第三周開始,手術(shù)組的改善明顯超過對照組。另外,移植組患者MELD評分的顯著改善最長可持續(xù)至術(shù)后第36周。而在最短3個月,最長48個月的長期隨訪觀察中,課題組發(fā)現(xiàn)治療組與對照組的肝癌發(fā)生、死亡情況之間均無顯著性差異--并未能顯著改善乙肝肝衰竭患者的長期預后;但是在移植組中,肝硬化患者與非肝硬化患者的肝癌發(fā)生、死亡情況之間亦無明顯差異。

此次大會主席王福生教授認為,開展肝病細胞治療需要具備一些基本而且必要條件。例如:有符合條件的細胞制備平臺和質(zhì)量控制SOP、具備基礎(chǔ)和臨床兼?zhèn)涞膶I(yè)人員隊伍、符合倫理知情同意要求、獲得有關(guān)部門的審批等一系列的條件。并將在大會第一天就《嚴重肝臟疾病的細胞治療技術(shù)》做精彩演講。報告將結(jié)合臨床常見的肝病診治實踐,分別介紹免疫細胞治療和干細胞治療肝病相關(guān)的國內(nèi)外進展;同時著重強調(diào)科學設(shè)計臨床細胞治療方案和客觀評價安全性、臨床療效的重要性;分析肝病領(lǐng)域細胞治療存在的、亟待解決的主要問題,并和大家一起展望今后肝病領(lǐng)域細胞治療的發(fā)展前景。

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