前言：不是所有人都需要這篇讀物，但仍希望需要了解的人有機(jī)會看到它！
1. 病毒性肝炎和乙肝怎么回事？
肝炎絕大多數(shù)情況下來自病毒感染。病毒性肝炎的病原學(xué)分型，目前已被公認(rèn)的有甲、乙、丙、丁、戊五種肝炎病毒，分別寫作HAV、HBV、HCV、HDV、HEV。而不同類型的肝炎常見的癥狀主要有乏力、飲食不振、惡心、嘔吐、厭油、低熱、腹痛腹瀉、肝區(qū)疼痛、黃疸等。乙肝和丙肝是感染規(guī)模較大的倆種。
乙型肝炎又稱為血清性肝炎、乙型病毒性肝炎（簡稱乙肝），是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的傳染病。估計每年死于乙肝感染的人口超過78萬人（數(shù)據(jù)來自WHO）。
乙肝臨床表現(xiàn)多樣化，易發(fā)展為慢性肝炎、肝纖維化和肝硬化，少數(shù)病人可轉(zhuǎn)變?yōu)樵l(fā)性肝癌。
2. 3.5億感染人口，中國占據(jù)1/3
乙肝病毒肆虐全球，只是不同的地區(qū)感染程度不同。下圖數(shù)據(jù)為2006年統(tǒng)計。其中患病率高表示高于8%，中等表示患病率介于2%和8%，而患病率低表示低于2%。
我國處于乙肝病毒感染的重災(zāi)區(qū)。一項自2010年1月起，意向為時三年涉及近200萬21-49歲成人男性參與的血清學(xué)調(diào)研發(fā)現(xiàn)，中國的鄉(xiāng)村高達(dá)7-8%的人口感染乙肝病毒：6%的HBsAg陽性；9%呈現(xiàn)anti-HBc陽性；30%呈現(xiàn)anti-HBs陽性；27%的呈現(xiàn)可能由乙肝疫苗效應(yīng)的anti-HBs陽性(Liu et al. 2016)。衛(wèi)生計生委疾病預(yù)防控制局發(fā)布的疫情數(shù)據(jù)可以看出(下圖)，乙肝當(dāng)仁不讓是病毒性肝炎的主兇。近些年隨醫(yī)療條件的改善，每年發(fā)病人數(shù)的仍在100萬徘徊。綜合上述兩種數(shù)據(jù)來源，結(jié)合未就診、未就醫(yī)的人數(shù)，中國乙肝患者絕對數(shù)量估計要以億記。
3. 為什么會被感染？
HBV通過血液與體液傳播，具有慢性攜帶狀態(tài)，感染烈度是艾滋病毒（HIV）的50-100倍。因其可能通過性生活傳播，國際上將其列入性傳播疾病。其感染方式或途徑主要有以下幾種：
不潔凈注射器的重復(fù)利用；
母嬰垂直傳染，HBsAg陽性的母親有20幾率分娩時感染嬰兒，如果同時該母親HBeAg陽性，傳染幾率高達(dá)90%；
家庭個體間無防護(hù)意識情況下接觸，通過含有HBV的分泌物或唾液經(jīng)傷口傳染；
4. 診斷、治療與預(yù)防
給乙肝5項檢測指標(biāo)排隊，它們依次是乙肝表面抗原(HBsAg)，乙肝表面抗體(HbsAb)、乙肝e抗原(HbeAg)、乙肝e抗體(HbeAb)、乙肝核心抗體(HbcAb)。通常又把1、3、5項呈陽性(或+)稱為大三陽，1、4、5項呈陽性(或+)稱為小三陽。一般認(rèn)為，大三陽表示病毒復(fù)制活躍，常同時伴有乙肝病毒DNA(脫氧核糖核酸)陽性，說明具有較強(qiáng)的傳染性，同時演變成慢性乙型肝炎的可能性也比較大。小三陽表示病毒已基本停止復(fù)制，傳染性比“大三陽”小，若乙肝病毒DNA陰性，則基本不再具有傳染性。
5. 被感染怎么辦，一般這樣：
新近發(fā)生的由于乙肝病毒感染引起的肝組織發(fā)炎的病變就是急性病毒型乙型肝炎，簡稱急性乙肝，其標(biāo)志為HBsAg陽性和HBcAg的抗體免疫球蛋白M陽性。只要及時得到治療，大部分急性乙肝患者都可以痊愈，并終生具有免疫力。
慢性乙型肝炎（簡稱乙肝）是指HBV陽性，病程超過半年或發(fā)病日期不明確而臨床有慢性肝炎表現(xiàn)者。對于慢性乙肝的治療主要包括抗病毒治療、免疫調(diào)節(jié)治療、抗炎治療和抗纖維化治療，其中抗病毒治療是關(guān)鍵。
對敵的最好方式是防御于國門之外，對乙肝而言同樣如此。
乙肝疫苗預(yù)防：接種乙肝疫苗是預(yù)防HBV感染的最有效方法。乙肝疫苗的接種對象主要是新生兒，其次為嬰幼兒和高危人群。
傳播途徑預(yù)防：安全注射、注意個人衛(wèi)生、不共用剃須刀和牙具等用品、安全的性行為、孕婦分娩時減少新生兒暴露于母血的機(jī)會
在意外接觸HBV感染者的血液和體液后，及時檢測并復(fù)檢
對慢性HBV攜帶者及HbsAg攜帶者，除不能獻(xiàn)血和國家法律規(guī)定不能從事的特殊職業(yè)外，可照常生活、學(xué)習(xí)和工作。
6. 乙肝病毒是這樣子的
已知的5種肝炎病毒中，HBV遺傳物質(zhì)是不完整的環(huán)狀DNA，這里的不完整不是指閉環(huán)缺少，而是環(huán)狀DNA’有一段是單鏈的，其他幾種肝炎病毒均為RNA病毒。
乙肝病毒顆粒（A）和乙肝基因組DNA結(jié)構(gòu)（B）
有意思的是乙肝病毒基因組復(fù)制必不可少的RNA依賴的DNA復(fù)制酶，像HIV病毒的復(fù)制酶那樣缺少校正結(jié)構(gòu)域。這樣導(dǎo)致乙肝病毒的復(fù)制過程中基因組每個位點每年變異率高達(dá)1.4 X 10-5-3.2 X 10-5。而這種高頻率的基因組變異在自然選擇的情況下導(dǎo)致HBV治療的難度增加，因為基因組的高突變率導(dǎo)致HBV更多亞型的出現(xiàn)和抗藥性基因型快速得到富集，甚至感覺已經(jīng)預(yù)后良好的患者體內(nèi)HBV死灰復(fù)燃。
HBV主要的基因開放讀碼區(qū)突變類型
(Zhang et al., 2016)
1988年Okamoto等通過比較18個乙肝病毒株的基因組，以相互之間基因組差異大于8%為原則將HBV分為4個基因型A、B、C和D。至今為止，HBV的基因型已經(jīng)增加到至少10個(A-J)。如果以基因組差異4%為標(biāo)準(zhǔn)，HBV可以分出更多的亞型，如基因型A （A1-A7），B（B1-B9）,C(C1-C16),D(D1-D8)和基因型F（F1-F4）。在中國，B2型HBV占據(jù)著主要地位。當(dāng)然，快速的人口遷移造成HBV基因型更高的地區(qū)復(fù)雜性。
7. 病毒生活史以及常見靶向治療策略
HBV生活史及常見抗病毒靶點策略
抗病毒治療現(xiàn)在依然是主流。常見的治療藥物有3類。核苷(酸)類似物，非核苷(酸)類似物，免疫調(diào)節(jié)劑。下表總結(jié)了部分常見的治療方案。
治療HBV的一些新思路
未來克服乙肝的三個方向
(Alaluf and shlomai 2016)
至此為止，還沒有更好的療法可以可以根除HBV DNA。其中一個難點就是感染HBV復(fù)制的關(guān)鍵模板cccDNA(covalently closed circular DNA)，即使在藥物抑制時不再復(fù)制擴(kuò)增，但并沒有合適的方式從細(xì)胞中根除它。所以在缺少抑制的情況下，它隨時可以卷土重來。
結(jié)束語
乙肝治療目前尚無理想的根治方法，但是預(yù)防幾乎可以做到100%的成功，這包括乙肝父母在內(nèi)。只要乙肝夫婦嚴(yán)格按照計劃免疫程序?qū)π律鷥哼M(jìn)行預(yù)防接種，生下一個健康寶寶應(yīng)該不成問題。往大了講，你不會以為普通流感病毒對生活造成很大困擾，而乙肝病毒僅僅是在身體里存在時間長那么一點！
很多HBV新藥正走在路上
HBV藥物已有多種藥物在研，可以在藥渡網(wǎng)直接輸入HBV查詢藥物研究狀態(tài)和詳細(xì)信息。
