□ 蔡晧東

　　目前，人類正暴露于6萬種以上化學(xué)物質(zhì)的威脅中，其中包括3萬種以上的藥品和保健食品，另有3萬余種的食品添加劑和環(huán)境污染物質(zhì)，這些化學(xué)物質(zhì)多在肝臟各種酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄詮姷拇x物由腎臟排出。因此，肝臟是藥物代謝的主要臟器，也是藥物損傷的主要靶器官。

　　由治療藥物（包括化學(xué)藥物和中草藥）或保健食品引起的肝損傷被稱為藥物性肝損傷。許多藥物可引起肝損害，據(jù)統(tǒng)計，目前至少有1100種藥物具有潛在的肝毒性，很多藥物賦形劑、中草藥及保健食品也有導(dǎo)致肝損害的可能。因此，藥物性肝損害是引起肝功能異常的常見原因。

　　藥物可以引起各種類型的肝損傷，如急性肝炎、慢性肝炎、膽汁淤積性肝炎、肝衰竭、脂肪肝、肝硬化、自身免疫性肝炎、肝臟腫瘤等。不同藥物也可以導(dǎo)致相同類型的肝損傷，同一種藥物對不同人也可導(dǎo)致不同類型的肝損傷。

　　那么，藥物是怎樣導(dǎo)致肝損傷的呢？藥物性肝損傷發(fā)生的機制主要有以下三種情況。

　　1.藥物或/和藥物的代謝產(chǎn)物對肝臟有直接的毒性作用，被醫(yī)生們稱為藥物的“固有毒性”造成肝損傷。這類由藥物“固有毒性”造成的肝損傷是可以預(yù)測的，所有人用這類藥物都有可能出現(xiàn)肝毒性。其毒性與藥物的劑量有關(guān)，劑量越大，肝損傷的發(fā)生率越高且越嚴重。

　　2.機體的遺傳性對某類藥物“過敏”，用了這類藥物別人可能沒有反應(yīng)，而“過敏體質(zhì)”的人就會出現(xiàn)肝損害，同時可伴有發(fā)熱、皮疹，也可以出現(xiàn)腎臟或其他系統(tǒng)的損害。其發(fā)生的機制是由藥物刺激機體發(fā)生免疫反應(yīng)導(dǎo)致的，往往不可預(yù)測，只發(fā)生在少數(shù)人中，大多數(shù)人不會發(fā)生，被稱為“免疫特異質(zhì)性肝損傷”。

　　3.機體的遺傳性導(dǎo)致對某類藥物代謝緩慢或異常，使得藥物或其代謝產(chǎn)物對肝臟的毒性增加。這種肝損害也只發(fā)生在少數(shù)人身上，現(xiàn)在有些藥物的遺傳代謝特性可以通過基因檢測被發(fā)現(xiàn)。

　　在美國，藥物源性肝病約占住院肝病患者的2%~5%，占成人肝病患者的10%；每年發(fā)生的約2000例急性肝衰竭中，藥物引起的超過50%。而在我國，急性藥物源性肝病占急性肝損害住院病例的10%，在老年肝病中可達20%以上。但實際臨床發(fā)生的人數(shù)遠較報道數(shù)為多，有人估計藥源性肝病臨床發(fā)病數(shù)為正常報道的16倍。因此，人們在使用藥物治療疾病的同時，不要忘記藥物是一把雙刃劍，它既可以“治病”，又可能“致病”，警惕藥物引起的肝損傷。

　　（作者單位：北京地壇醫(yī)院感染科）