口服降糖藥有時會失去治療效果是糖尿病患者治療過程中經常碰到的問題，口服降糖藥失效主要見于促進胰島素分泌劑中放入磺脲類藥物，如甲苯磺丁脲、格列本脲、格列喹酮、格列波脲等。

磺脲類藥物的療效很大程度上取決于糖尿病患者胰島B細胞的功能狀態，目前認為，長期高血糖對胰島B細胞的毒性作用及磺脲類藥物對胰島B細胞的過度刺激，導致胰島分泌功能衰竭，是磺脲類藥物失效的主要原因，其次，外周組織對胰島素的敏感性降低，是另一個重要原因，這在2型糖尿病肥胖患者尤為明顯。出現藥物失效時間的早晚，與多種因素有關，當糖尿病發現的早、血糖控制的比較理想時，胰島功能下降的比較慢。反之，如果延誤診斷及治療，或降糖藥的使用不規范，血糖控制的不理想，則胰島功能下降的就比較快，出現磺脲類藥物失效的時間也就早。

出現口服降糖藥失效后，患者往往對治療失去信心，情緒低落，消極悲觀，而這種不良情緒反過來又會促使血糖升高，使病情進一步惡化。其實，糖尿病患者的這種擔心大可不必，口服降糖藥失效并不意味著無藥可治，通過調整治療方案，血糖同樣會得到良好的控制，為了延緩或避免口服降糖藥物失效，要早發現，早治療，把血糖長期控制在理想的水平，減輕高血糖的毒性作用，減緩胰島功能的衰竭。國內外眾多臨床研究證實，2型糖尿病早起應用胰島素及胰島素増敏劑有利于寶華胰島素功能，不要單一過量服用磺脲類藥物，主張不同類型藥物早期聯合應用。

應當注意的是，當臨床上出現磺脲類藥物治療失效，在選擇藥物聯合治療時，切忌再聯合用另一種磺脲類藥物。因為一種促進胰島素分泌的藥物沒有發揮降糖作用，說明其有功能的胰島B細胞已不足30%，此時再增加促進胰島素分泌的藥物已沒有意義，而應改用其他類降糖藥，或其他類型降糖藥物的聯合應用。