2019年8月21日訊 /生物谷BIOON /——Salk研究所(Salk Institute)于近日在《Science Advances》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)新研究表明，研究人員可以通過研發(fā)藥物阻止一種叫做CREB的細(xì)胞開關(guān)促進(jìn)癌癥生長來治療那些難治療的癌癥。這項(xiàng)研究由Salk研究所教授和J.W. Kieckhefer基金會主席Marc Montminy、Salk癌癥中心(Salk Cancer Center)主任Reuben Shaw密切合作完成。
Montminy說：'一種能阻止這種轉(zhuǎn)變的藥物可能對非小細(xì)胞肺癌患者有治療效果。這種疾病一直未能找到有效的治療方法。'
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Shaw補(bǔ)充說：'目前確實(shí)沒有好的治療方法，所以任何能夠幫助這部分患者的研究都是一個重大進(jìn)步。'
科學(xué)家們研究CREB已有幾十年了。這種分子被稱為轉(zhuǎn)錄因子，因?yàn)樗梢耘cDNA結(jié)合改變基因轉(zhuǎn)錄，在指導(dǎo)細(xì)胞可以制造哪些蛋白質(zhì)方面起著關(guān)鍵作用。
Salk的Montminy和Shaw實(shí)驗(yàn)室專注于CREB在糖尿病患者中的作用。近年來，越來越多的研究表明CREB在癌癥中很重要，但直到最近才準(zhǔn)確地知道CREB是如何影響癌癥生長的。
Kieckhefer實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員Laura Rodon想研究CREB與非小細(xì)胞肺癌患者的哪些基因結(jié)合，以了解CREB如何影響癌癥，并揭示潛在的新藥靶點(diǎn)。為此，研究小組研究了非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系在小鼠模型中的生長情況，并將結(jié)果與患者腫瘤數(shù)據(jù)進(jìn)行了關(guān)聯(lián)。他們發(fā)現(xiàn)CREB及其伴侶CRTC2在非小細(xì)胞肺癌的一個亞群中被激活。
正常情況下，一種叫做LKB1的腫瘤抑制基因會阻止這種激活，但是這種檢查點(diǎn)在基因改變的病人身上消失了。在這些患者中，CRTC2異常激活，并刺激導(dǎo)致肺癌的基因。特別是后續(xù)實(shí)驗(yàn)表明CRTC2錯誤地開啟了另一種名為ID1的基因，而已知這種基因會在其他組織中引發(fā)癌癥。
'這是一個令人興奮的發(fā)現(xiàn)，表明CREB最終是如何導(dǎo)致這種致命的癌癥，'Rodon說。'如果我們能關(guān)掉CREB開關(guān)，我們就能幫助病人，這一想法得到了證實(shí)。'
這項(xiàng)研究的下一步是研究在非小細(xì)胞肺癌患者中可能干擾CREB或CRTC2的藥物。幸運(yùn)的是，過去旨在阻止CREB作為一種幫助糖尿病患者的方法的研究為癌癥治療提供了一系列新的可能性。Shaw說，生物醫(yī)藥公司可能手頭有很有前途的非小細(xì)胞肺癌藥物，但它們甚至沒有意識到這一點(diǎn)。
'在這個領(lǐng)域有很多有趣的發(fā)現(xiàn)，'Shaw說。'希望在接下來的幾年里，我們會對治療這些病人有更多的了解。'（生物谷Bioon.com）
參考資料：
The CREB coactivator CRTC2 promotes oncogenesis in LKB1-mutant non-small cell lung cancer， Science Advances 24 Jul 2019： DOI： 10.1126/sciadv.aaw6455
