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我們分享過很多研究，在一些研究中，需要用到有炎癥的小鼠，是怎么得來的嗎？
是研究人員，特意抓了一批有炎癥的小鼠？
NONONO，它們都是用一種物質，誘導出炎癥來的。
你可能會好奇，這種物質，是不是只在實驗室使用呢？
當然不是！
它就存在于我們的體內，幾乎每個人都有，它就是——脂多糖！
什么是脂多糖？
脂多糖（LPS，lipopolysaccharide）有兩個稱呼：
1、細胞內毒素，這也是我們聽得最多的，是一種磷脂，構成革蘭氏陰性細菌的外細胞壁。
革蘭氏陰性細菌，如大腸桿菌和沙門氏菌，經常引起很多健康問題，如腸道，呼吸道和尿液感染，并抵抗抗生素的細菌，“好”腸道細菌和益生菌不含LPS。
革蘭氏陰性菌定植于呼吸道、泌尿道和胃腸道，包括口腔和腸道；其中在腸道中的濃度是最大的。
2、免疫維生素，這是另外一個名字，它對于免疫系統很重要。（后面會介紹）
脂多糖LPS，由3個不同的部分組成的大分子：①
O-抗原：許多單糖鏈，能夠被免疫系統識別)
核心寡糖：單糖的小鏈
脂質A：與許多脂肪酸結合的2個氨基葡萄糖分子
脂多糖LPS的脂肪成分，脂質A，是LPS生物活性中心和主要的毒性成分，是先天性免疫應答的有效刺激物，即LPS的毒性和炎癥特性的原因。
脂質A錨定在細胞膜上，而LPS的其余部分，從細胞表面投射到周圍環境中。
然而，一旦細菌死亡，細胞膜破裂，脂質A就會暴露，并可能導致損傷。
這些細菌死亡產物，不僅刺激進一步的免疫反應和炎癥，還會對器官和全身功能，產生不利影響，有時甚至是嚴重的。②
赫氏消亡反應（Jarisch-Herxheimer reaction），是由于內毒素，以及內毒素樣產物不受控制的釋放，而引起的癥狀。③
赫氏反應的表現為高熱、大汗、盜汗、惡心及嘔吐癥狀；甚至出現體溫驟降、四肢厥冷，誘發肺彌漫性出血。
→導致LPS水平升高的原因
感染：血液中LPS升高（內毒素血癥）的狀況，在感染期間發生得最嚴重，即有大量革蘭氏陰性細菌進入血液時。
圖片來源：www.futura-sciences.com
引起內毒素血癥，的一個常見感染是牙周炎，其中來自口腔的高水平LPS，進入血液，并引起全身炎癥。
所以，牙周炎也是一個心臟病的主要指標。
另一種常見感染是腦膜炎奈瑟菌，它可以從鼻子和喉嚨后部擴散，以提高全身的LPS水平，這會導致腦膜炎球菌性疾病，例如脊髓周圍膜炎和腦炎。
腸漏：脂多糖存在所有人的腸道中，本身沒有問題，它對腸道免疫系統很重要，LPS是大分子，無法通過健康人腸道中的微小間隙。
但是，當腸道內膜受損，并出現更大的間隙時，LPS可以通過 “漏洞”進入血液。相關閱讀→腸道有個洞，吃什么可以修復腸漏？...
腸道菌群失調：是腸道細菌的不平衡，通常是有益菌的減少，或有害菌的增加，如小腸細菌過度生長（SIBO）。
生活因素：如高熱量飲食，過量飲酒和吸煙
其他社會心理因素：壓力，社會孤立和緊張的童年，都會促進LPS刺激炎癥因子的產生。
脂多糖、腸漏和免疫系統
脂多糖LPS是免疫系統的有效刺激物，但腸道中的LPS，對人體健康幾乎不構成威脅，一般可以通過排便，從而排出體外。
LPS促進炎癥，主要是它通過腸道進入了血液，引發炎癥。④
通過腸道進入血液的LPS越多，炎癥反應就越嚴重，進而引起組織損傷、組織功能障礙，和器官功能障礙，甚至導致死亡。
除了感染之外，LPS從腸道進入血液的兩種主要方式是：腸漏（腸道通透性增加），和通過含脂肪的乳糜微粒。
乳糜微粒是脂肪轉運蛋白，負責膳食脂肪和膽固醇從腸道吸收，和轉移到血液中；LPS與乳糜微粒結合，可以通過腸壁進入血液。⑤
乳糜微粒結合和運輸LPS，是一個自然的過程，有助于去除LPS，并將其帶到肝臟進行解毒。
肝臟是負責從血液中清除LPS的主要器官，大多數全身性LPS，被肝臟中的Kupffer細胞吸收，在那里它們被中和，然后在膽汁中排泄。
腸道中一種稱為堿性磷酸酶的酶，可以從LPS中去除磷酸基團，從而減少其炎癥作用；如果酶水平低，則LPS被分解的減少，循環LPS水平增加。
然而，并非所有由乳糜微粒運輸的LPS，都能迅速解毒，有些可以在血液中保持未結合。
在血液中，LPS與單核細胞、樹突細胞、巨噬細胞和B細胞（這些都是白細胞）結合，并引導它們產生轉錄因子NF-κB和AP-1。
然后，這些轉錄因子，刺激炎癥細胞因子 TNF-a、IL-1b、IL-6 和 CRP 的產生。
LPS還可以增加一氧化氮，超氧化物（一種自由基）和類二十烷酸（增加炎癥的脂肪分解產物，如PGE2）的產生。⑥
此外，如果血液中的脂多糖水平過高，還會引發膿毒血癥，這是一種致命的毒素反應，可造成組織功能損傷、器官衰竭甚至死亡。
LPS的轉移速度較快，它對人體的危害，首先從身體的薄弱環節開始，然后擴散至全身；如果不采取措施加以控制，最終會造成多器官功能障礙。
膿毒血癥會對患者的大腦功能造成嚴重損害，具體癥狀包括神志不清，出現幻覺，和認知功能障礙。
這是一場悲劇，幾乎總是由脂多糖引發，并由其推動，從腸漏發展為腦漏。
如何減少LPS和炎癥
脂多糖存在腸道是有理由的，它對于我們的免疫系統很重要，所以，也被稱為免疫維生素。
但是，如果血液中太多會導致很多問題。
減少血液中的脂多糖，有很多方法，首先，LDL膽固醇很重要。
→LDL膽固醇降低脂多糖
前面介紹了，脂多糖不應該進入血液，但是對于腸漏患者，會很容易進入血液，如果進入血液里怎辦呢？
低密度脂蛋白膽固醇LDL可以和他結合，通過新的表位來降低脂多糖。
但是，他們結合后，可能引發一系列的問題，免疫系統做出反饋，引發膽固醇被氧化，引發炎癥，導致泡沫細胞形成，聚集太多，導致血管阻塞，變得更硬。
所以，膽固醇是去把脂多糖降下來的，最后，還被認為是不好的東西，源頭和脂多糖有很大的關系。
我們應該想辦法把脂多糖搞下來，而不是降低膽固醇。
脂多糖進入血液后，會引發免疫反應，導致全身炎癥，血管脂多糖水平太高，引發膿毒血癥，導致器官衰竭，甚至死亡。
→益生元和益生菌
腸道菌群失調，是LPS水平升高的常見因素之一，而補充益生元和益生菌，有助于矯正腸道菌群失衡。
研究顯示，在小鼠中，益生菌雙歧桿菌，可以通過改善腸道屏障功能，來降低LPS水平。
與此相反的是，增加革蘭氏陰性菌的比例會增加腸道通透性并導致更高的血液LPS水平。⑦
在納入119例肥胖和糖尿病患者的3項臨床試驗中，每天攝入菊粉或低聚果糖，8-12周可降低LPS水平和炎癥，增加雙歧桿菌（有益腸道細菌）和改善血糖控制。⑧-⑩
在一項肥胖女性的試驗中，菊粉樣果聚糖增加了雙歧桿菌水平；雙歧桿菌水平，與較低的LPS水平有關。?
益生菌可以預防和糾正，與LPS、自身免疫和腸道滲漏有關的問題；最常用的益生菌，乳酸桿菌屬和雙歧桿菌屬，是革蘭氏陽性菌，因此不含LPS。
一些益生菌菌株已被證明，能改善腸道緊密連接，這也可以降低脂多糖相關的內毒素血癥。
雙歧桿菌與乳鐵蛋白（一種在乳制品中發現的，具有抗菌和螯合特性的糖蛋白）結合使用，可以降低腸道內毒素水平。
具有活性的，和熱滅活的鼠李糖乳桿菌，都可以降低LPS誘導的促炎介質，和增加抗炎介質。
許多植物營養素，如槲皮素和小檗堿，都通過作用于腸壁的緊密連接，來抑制腸道對內毒素的吸收。
→多酚降低血液LPS
一項針對29名成年人的研究中，富含多酚的葡萄提取物降低了血液LPS。?
在一項試驗中，紅葡萄酒里的白藜蘆醇多酚，減少了LPS，并增加了糞便雙歧桿菌和乳酸桿菌（腸道屏障保護劑），和產生丁酸鹽的細菌的數量。?
→Ω-3脂肪酸
一項研究顯示，大劑量omega-3補充劑（3.6g/d），可降低炎癥細胞因子，和LPS導致的發熱。?
在另一項研究中，補充Omega-3（2.5g/d），降低了LPS刺激的IL-6產生，和焦慮癥狀。?
在小鼠中，補充Ω-3和減少Ω-6，增加了堿性磷酸酶的產生，導致腸道細菌組成的有利變化，并降低了LPS的產生、腸道通透性和炎癥。?
→乳鐵蛋白
乳鐵蛋白是一種在牛奶、眼淚和唾液中發現的蛋白質，可抵御細菌和真菌。
乳鐵蛋白與細菌上的LPS結合，使它們更容易受到免疫系統，或抗生素的破壞。
此外，乳鐵蛋白能夠與游離的LPS結合，并防止其引起炎癥。?
在一項細胞研究中，乳鐵蛋白阻止了由大腸桿菌LPS，引起的促炎細胞因子IL-8的產生。?
→運動
運動對LPS也有影響，研究數據顯示，久坐不動的人的血液LPS水平，要高于有運動習慣的人。?
一項對肥胖女性的研究顯示，參加為期12周的間歇鍛煉計劃，可降低LPS水平。
在另一項研究中，單次高強度間歇訓練，可降低LPS刺激的TNF-α釋放。20-21
→迷走神經刺激
一項小型試驗顯示，在一天內使用無創迷走神經刺激器（γCore）3次，可使抗炎細胞因子（IL-10）水平升高。22
乙酰膽堿刺激迷走神經，可降低巨噬細胞中炎癥細胞因子（TNF-a、IL-1B、IL-6、IL-8）的釋放。
→冥想，呼吸法和冷暴露
一項24名健康受試者的試驗顯示，通過一周的冥想，呼吸練習，和浸泡在冰冷的水中，以激活交感神經系統，可減少LPS引起的炎癥。23
關鍵的瘦龍說
脂多糖本來不壞，雖然被稱為內毒素，但是也被稱為免疫營養素。
它是炎癥的好朋友，許多科研工作中，也會使用它來誘導生理性良性炎癥反應。
很多食物中都含有LPS，比如說谷物，蔬菜，海藻等，也是食物提升免疫力的一個重要原因，以后我們再寫一篇LPS好處的文章。
但是，一旦LPS進入血液，累積太多，可能引發炎癥，引發血管問題風險。
血液LPS升高，主要是與腸漏的關系。
想要降低血液的LPS，最重要的是平衡腸道菌群，修復腸道內壁（腸漏），提高抗氧化能力，補充益生菌，增加多酚的量。
除此之外，Omega-3脂肪酸和乳鐵蛋白，也有助于降低LPS的產生，適當的運動也是有益的。
