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2型糖尿病（T2D）是一種終生性疾病，一旦得了T2D，那大多數(shù)人往后恐怕就離不開吃降糖藥、打胰島素針了[1]。然而，對于處于疾病早期、病程較短的T2D患者，通過飲食干預(yù)、體重控制等措施，有望將血糖水平控制在正常范圍內(nèi)，從而免去患者的服藥打針之苦[2, 3]。
間歇禁食（IF）可謂是近幾年來最流行的飲食策略，有助于控制體重和降低體脂[4]，理論上對于T2D患者控制血糖有一定幫助，但其在T2D患者中的長期效果還有待驗證。此外，完全的禁食是不太適合T2D患者的，這有可能導(dǎo)致其血糖過低而發(fā)生危險，因此IF在T2D患者中的應(yīng)用還需要一些改進(jìn)。
近日，來自湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)的劉東波團(tuán)隊和中南大學(xué)的胡鳴海團(tuán)隊在內(nèi)分泌學(xué)知名期刊《臨床內(nèi)分泌和代謝雜志》發(fā)表了一項臨床研究結(jié)果[5]，表明相比于對照組，接受3個月的中藥營養(yǎng)療法（CMNT），即食用專門飲食的間歇性斷食，可使更多T2D患者達(dá)到糖尿病緩解標(biāo)準(zhǔn)（糖化血紅蛋白A1c[HbA1c]低于6.5%），體重下降也更明顯。
論文首頁截圖
CMNT是一種基于IF提出的飲食療法，由5天CMNT飲食和10天正常飲食組成，其中的CMNT飲食不僅包含小麥、大麥、大米、黑麥和燕麥等與T2D發(fā)病風(fēng)險負(fù)相關(guān)的谷物類食物，還包含枸杞、靈芝、山藥、葛根等具有促進(jìn)胰島素分泌、調(diào)節(jié)腸道菌群的“藥食同源”成分，是一種低熱量的、蘊(yùn)含中醫(yī)食療智慧的藥膳[6]。
本次開展的隨機(jī)對照臨床研究（ChiCTR2000038036），受試者招募始于2019年1月2日，結(jié)束于2020年6月2日。納入的受試者為年齡在18至75歲之間的T2D患者，體重指數(shù)（BMI）在18到35之間。受試者以1:1的比例被隨機(jī)分配到CMNT組或?qū)φ战M，并進(jìn)入為期3個月（包括6個周期，每周期15個干預(yù)日）的干預(yù)期。
在每個周期中，CMNT組前5個干預(yù)日為改良禁食日（約840 kcal/天，46%來自碳水化合物、46%來自脂肪、8%來自蛋白質(zhì)），在此期間受試者在常規(guī)進(jìn)餐時間接受CMNT飲食，而在剩余的10個干預(yù)日與對照組一樣進(jìn)行隨意飲食，并遵循中國糖尿病膳食指南（2017年版）。干預(yù)期間允許受試者攝入無熱量飲料，且兩組受試者都保持了通常的運(yùn)動習(xí)慣。
CMNT飲食清單
在3個月的干預(yù)期后，CMNT組和對照組均進(jìn)行隨意飲食（遵循中國糖尿病膳食指南）。該指南推薦富含纖維和低血糖指數(shù)碳水化合物的飲食方法，總能量攝入的50%至65%來自碳水化合物，15%至20%來自蛋白質(zhì)，20%至30%來自脂肪。研究人員分別在干預(yù)結(jié)束后3個月和12個月對受試者進(jìn)行隨訪。
研究流程圖
研究的主要終點為糖尿病緩解率，糖尿病緩解標(biāo)準(zhǔn)定義為至少3個月未服用抗糖尿病藥物后，HbA1c水平穩(wěn)定低于6.5%；研究的次要終點包括HbA1c水平、空腹血糖（FBG）水平、血壓、體重、生活質(zhì)量和藥物費(fèi)用。
研究共納入了72名受試者，CMNT組與對照組各36人。由于搬遷 (n=1)、時間沖突（n=1）和失訪（n=2），4名受試者在干預(yù)階段退出了CMNT飲食組；由于時間沖突（n=1）、失訪 （n=1）和不想繼續(xù)（n=3），5名受試者在干預(yù)階段退出了對照組。
兩組參與者在基線時特征相似，服用的藥物類型無顯著差異，服用的藥物數(shù)量也相似。CMNT 組的基線HbA1c水平為7.63%，對照組為7.52%；CMNT組基線FBG為8.10mmol/L，對照組為7.70mmol/L；CMNT組基線BMI值為20.4至30.4，對照組為19.1至29.6。
兩組受試者基線資料
在3個月干預(yù)結(jié)束時，CMNT組50.0%（18/36）的受試者和對照組2.8%（1/36）的受試者停止使用抗糖尿病藥物。同時，CMNT組的平均服藥次數(shù)也顯著低于對照組（0.59±0.63 vs 1.81±0.67，P<0.0001）。
CMNT組FBG水平在干預(yù)后降至6.30mmol/L，明顯低于基線水平，對照組FBG水平在干預(yù)后則為7.66mmol/L，與基線水平相比無明顯差異。CMNT對受試者體重的控制效果也很明顯，相比于對照組下降0.27kg，CMNT組受試者在干預(yù)結(jié)束時平均體重減少了5.93kg（P<0.0001）。CMNT組受試者的BMI平均降低了2.41，對照組則為0.18。
此外，兩組受試者的平均血壓均下降，CMNT組平均下降0.41mmHg，對照組平均下降1.35mmHg；CMNT組的平均收縮壓降低了0.75mmHg，對照組降低了2.58mmHg，但兩組在舒張壓或收縮壓降低方面均無統(tǒng)計學(xué)差異。CMNT組生活質(zhì)量評分較基線提高了4.57分，對照組降低了1.77分（P<0.05）。
在隨訪3個月后，CMNT組有47.2%（17/36）的參與者達(dá)到糖尿病緩解，而對照組只有2.8%（OR 31.32，P<0.0001）。CMNT組和對照組的HbA1c水平分別為5.66%和7.87%，CMNT組的平均HbA1c降幅（1.75%）顯著高于對照組（0.37%）。CMNT組FBG為5.84mmol/L，對照組為7.64mmol/L（P<0.0001）。
經(jīng)過12個月的隨訪后，CMNT組36名受試者中有16名（44.4%）達(dá)到糖尿病緩解，平均HbA1c水平為5.90%，而對照組36名受試者中無人達(dá)到糖尿病緩解；CMNT組所有受試者的HbA1c水平和FBG水平分別為6.33%和6.17mmol/L，對照組則為7.76%和7.47mmol/L（均P<0.0001）。
在隨訪3月和隨訪12月時受試者達(dá)到糖尿病緩解和HbA1c水平
在隨訪12個月時，與基線時相比，CMNT組受試者體重從67.60kg下降到61.82kg，而對照組體重則無明顯變化（從66.25kg到66.05kg）。CMNT組受試者BMI為22.14，對照組為23.51。與基線時相比，CMNT組的生活質(zhì)量評分增加了6.19分，而對照組則減少了2.82分（P<0.05）。
此外，對照組受試者平均服用1.85±0.61種藥物，費(fèi)用平均約為265.1元/月，而CMNT組受試者需要的藥物種類更少（0.61±0.56）、費(fèi)用更低（60.4元/月）。
總的來說，研究人員通過臨床試驗首次證明了IF療法對于糖尿病患者的治療作用，在應(yīng)用了3個月的CMNT療法后，在隨訪12個月時，有接近一半的受試者達(dá)到糖尿病緩解，且CMNT療法還顯著降低了受試者的HbA1c水平、FBG水平和體重。
CMNT療法是劉東波教授團(tuán)隊開發(fā)的持續(xù)、適度限制卡路里攝入的均衡飲食，而且據(jù)劉東波教授團(tuán)隊開展的研究，CMNT療法的起效可能與其增加腸道有益菌菌群數(shù)量，促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌胰島素，提高患者葡萄糖耐量有關(guān)[6]，此次的臨床試驗再次證實了CMNT療法的有效性，未來值得進(jìn)一步探索和推廣。
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責(zé)任編輯丨譚碩
