多發性骨髓瘤（圖片來自：cancer.gov）
2021年12月02日訊 /
生物谷BIOON/ --強生（JNJ）旗下楊森制藥近日宣布，美國食品和藥物管理局（
FDA）已批準daratumumab皮下（SC）制劑——
Darzalex Faspro（中文商品名：兆珂速?，通用名：達雷妥尤單抗注射液[皮下注射]），聯合Kyprolis（carfilzomib，卡非佐米）和地塞米松（Kd），用于治療既往接受過1-3線治療的復發或難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。
Darzalex Faspro是達雷妥尤單抗（Darzalex，兆珂?）的一種皮下注射（SC）制劑。Darzalex是全球首個CD38介導性、溶細胞性抗體藥物，是美國
FDA批準的第一個治療多發性骨髓瘤（MM）的單克隆抗體藥物，其靜脈制劑（IV）于2015年上市，目前已成為臨床治療MM的骨干療法，廣泛用于一線、二線、多線治療。
此次批準，也標志著Darzalex Faspro的第9個適應癥。值得一提的是，Darzalex Faspro是目前第一個也是唯一一個獲批與一系列標準治療方案聯合治療多發性骨髓瘤（MM）的皮下注射抗CD38單克隆抗體藥物。Darzalex Faspro以固定劑量、通過皮下注射給藥，僅需3-5分鐘即可完成。而Darzalex靜脈（IV）制劑通過靜脈滴注給藥，通常需要耗時數小時。與靜脈(IV)Darzalex+Kd方案相比，皮下(SC)Darzalex Faspro+Kd方案的給藥時間大大縮短，這將為R/R MM患者群體提供進一步的選擇和治療便利性，與并將大大減輕疾病管理負擔。
2012年8月，Genmab公司授予了強生旗下楊森生物科技有限公司（Janssen Biotech, Inc）開發、生產和商業化daratumumab（達雷妥尤單抗）的全球獨家許可。Darzalex Faspro的開發采用了Halozyme公司的ENHANZE?藥物遞送技術，配方中含有重組人透明質酸酶PH20（rHuPH20）。
在中國，Darzalex Faspro（兆珂速?）于2021年9月獲得附條件批準上市，聯合硼替佐米、環磷酰胺和地塞米松適用于新診斷的原發性輕鏈型（AL）淀粉樣變患者。 此次批準，基于正在進行的2期非隨機開放標簽多中心PLEIADES試驗的支持。該試驗評估了Darzalex Faspro與4種標準護理治療方案聯合應用于MM患者的臨床益處。
該研究的更新數據已在2020年美國血液學會（ASH）年會上公布，數據顯示：Darzalex Faspro+Kd方案的緩解率與3期CANDOR研究中靜脈[IV]Darzalex+Kd方案的緩解率相似。CANDOR研究的結果，支持了抗CD38單克隆抗體與Kyprolis聯合應用的首次監管批準。
PLEIADES研究達到了主要終點，顯示Darzalex Faspro+Kd方案的總緩解率（ORR）為84.8%，77.3%的患者獲得了非常好的部分緩解（VGPR）或更好緩解。該研究中，Darzalex Faspro+Kd方案的安全性與Darzalex Faspro、Kyprolis、地塞米松的已知安全性一致。
多發性骨髓瘤（MM）是一種無法治愈的血液系統惡性
腫瘤，其特征為緩解和復發反復循環。該病是一種極具侵襲性的疾病，影響骨髓中的漿細胞，這些受影響的漿細胞會取代骨髓中的正常細胞。雖然部分MM患者沒有癥狀，但大多數患者是因為相關癥狀被確診，這些癥狀包括骨折或疼痛、低紅細胞計數、疲勞、高鈣水平、腎臟問題或感染。
Darzalex（兆珂，達雷妥尤單抗）于2015年11月首次獲批上市，該藥是全球獲批的首個CD38介導性、溶細胞性抗體藥物，具有廣譜殺傷活性，可靶向結合多發性骨髓瘤及多種實體瘤細胞表面高度表達的跨膜胞外酶CD38分子，通過多種免疫介導的作用機制誘導腫瘤細胞的快速死亡，包括互補依賴性細胞毒作用（CDC）、抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）以及通過
細胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被證明能夠靶向
腫瘤微環境中的免疫抑制細胞從而表現出免疫調節活性。
Kyprolis于2012年7月首次獲批上市，該藥是一種靜脈給藥的不可逆蛋白酶體抑制劑。蛋白酶體在細胞功能和生長過程中發揮重要作用，可降解受損或不再需要的蛋白質。Kyprolis已被證明能夠阻斷蛋白酶體，導致蛋白質在細胞內過量聚集。在一些細胞中，Kyprolis可引起細胞死亡，尤其是多發性骨髓瘤細胞，這是由于這類細胞更可能含有較高量的異常蛋白質。
目前，Darzalex和Kyprolis已成為治療多發性骨髓瘤（MM）的重要基礎療法。將Kypropris（蛋白酶體抑制劑）和Darzalex（抗CD38單抗）這2種強效靶向藥物進行聯合用藥，代表了治療復發或難治性多發性骨髓瘤的一種新方法。（生物谷Bioon.com）
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