葡萄糖激酶激活劑的III期臨床研究成果首次發(fā)表在《自然-醫(yī)學(xué)》雜志，代表中國大型注冊臨床研究成果開始走上國際舞臺。多格列艾汀是全球首次完成2型糖尿病III期注冊臨床研究的GKA類原創(chuàng)新藥，由中國研究者領(lǐng)導(dǎo)開發(fā)。兩篇論文也是《自然-醫(yī)學(xué)》雜志首次發(fā)表由中國研究者作為第一作者和通訊作者撰寫的新機(jī)制糖尿病首創(chuàng)新藥。兩項研究均表明，在對兩類2型糖尿病患者的治療過程中，通過修復(fù)葡萄糖激酶（GK）的傳感器功能缺陷，多格列艾汀能夠持續(xù)、有效降低2型糖尿病（T2D）患者的糖化血紅蛋白，顯著降低餐后兩小時血糖，在無低血糖條件下血糖達(dá)標(biāo)率高，具有良好的安全性和耐受性，持續(xù)改善β細(xì)胞功能和降低胰島素抵抗。
多格列艾汀是華領(lǐng)醫(yī)藥歷時10年自主研發(fā)的以GK為靶點用于治療2型糖尿病的全球首創(chuàng)口服新藥。GK在維持人體血糖穩(wěn)態(tài)過程中發(fā)揮著核心作用，作為葡萄糖傳感器感知人體血糖變化，及時刺激控糖器官分泌胰島素、GLP-1或胰高糖素，有效調(diào)控人體血糖水平，將血糖控制在穩(wěn)態(tài)范圍之內(nèi)（4-6.5 mmol/L的葡萄糖區(qū)間）。葡萄糖敏感性受損，主要表現(xiàn)為胰島β細(xì)胞的葡萄糖刺激胰島素分泌（GSIS）功能受損，餐后血糖升高，血糖波動增大，是T2D的源頭病因。多格列艾汀作用于胰腺、肝臟、腸道等血糖調(diào)控器官的葡萄糖激酶，通過修復(fù)T2D患者的GK功能，修復(fù)人體對血糖水平變化的敏感性，改善胰島素早相分泌和β細(xì)胞功能，降低血糖波動，重塑血糖穩(wěn)態(tài)，控制和延緩2型糖尿病的進(jìn)展，實現(xiàn)糖尿病停藥緩解。華領(lǐng)醫(yī)藥已經(jīng)先后發(fā)表了10多篇基礎(chǔ)研究和臨床研究結(jié)果方面的論文，不斷闡明“修復(fù)傳感、重塑穩(wěn)態(tài)、從源頭治療糖尿病”的科學(xué)概念，《自然-醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表的III期研究成果正是對此創(chuàng)新概念的臨床驗證。2021年3月，華領(lǐng)醫(yī)藥向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了多格列艾汀用于治療T2D的新藥上市申請，并于4月獲得受理。目前，多格列艾汀處于審核沖刺階段，華領(lǐng)醫(yī)藥正在積極配合NMPA的工作，爭取盡快獲得該藥的新藥上市批準(zhǔn)。
《自然-醫(yī)學(xué)》是《自然》（Nature）旗下專注生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)期刊，重點關(guān)注“展示新穎疾病過程的機(jī)理，有直接證據(jù)的生理相關(guān)的研究結(jié)果”的原創(chuàng)論文。近年來開始專注發(fā)表大型臨床研究論文，《自然-醫(yī)學(xué)》的影響因子持續(xù)上升，近2年影響因子為53.44，超過《自然》雜志，躋身國際醫(yī)學(xué)雜志前五位之列，其中包括傳統(tǒng)四大醫(yī)學(xué)雜志（《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）、《柳葉刀》（Lancet）、《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）和《英國醫(yī)學(xué)期刊》（BMJ）。2009年葡萄糖激酶之父Franz Matschinsky 在《自然綜述-藥物發(fā)現(xiàn)》雜志首次報告葡萄糖激酶激活劑的研發(fā)進(jìn)展，GKA相關(guān)的理論研究和藥物研發(fā)成果受到國際學(xué)術(shù)界和臨床醫(yī)學(xué)界的廣泛重視，多格列艾汀的II期臨床研究結(jié)果曾發(fā)表在高級醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀-糖尿病與內(nèi)分泌》雜志上，引起國際社會普遍關(guān)注。從2014年起，華領(lǐng)醫(yī)藥及其臨床專家每年都會在世界上最大、最重要的糖尿病會議——美國糖尿病協(xié)會（ADA）科學(xué)年會展示多格列艾汀的基礎(chǔ)和臨床研究結(jié)果，《自然-醫(yī)學(xué)》編輯正是通過ADA科學(xué)年會關(guān)注到多格列艾汀的創(chuàng)新性和突破性，并主動向華領(lǐng)醫(yī)藥提出約稿。此次發(fā)表的兩篇文章分別呈現(xiàn)了多格列艾汀SEED研究和DAWN研究兩項III期臨床研究的結(jié)果。
