來源：生物谷 2022-07-29 16:42
隨著針對TAO發病機制的研究逐漸深入，人們對TAO的認識有了較大的變化，也讓治療理念不斷更新。除了應用糖皮質激素外，TAO相應的免疫靶向生物制劑也逐漸進入臨床試驗并呈現出良好的效果。
隨著生活水平的提高及生活節奏的加快，甲狀腺相關眼病（TAO）早已不再是罕見的疾病，已成為成年人發病率最高的眼眶疾病。TAO不僅會影響臉部美感，還會危害眼球健康。
在第二屆國際甲狀腺相關眼病論壇上，中國工程院院士、上海交通大學醫學院院長、上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院眼科學科帶頭人范先群院士表示，“TAO患者常有眼球突出，眼瞼退縮、球結膜水腫、眼球運動障礙、復視、視力下降等癥狀，甚至會導致角膜穿孔、壓迫性視神經病變和視神經萎縮，損害患者的面部外觀及視功能，甚至嚴重者會失明。因此，對于TAO患者，及時診斷及治療TAO至關重要。
“頑劣”的甲狀腺相關眼病
甲狀腺相關眼病（TAO），俗稱“甲亢突眼”，是一種伴隨全身多器官損害的自身免疫性疾病，又稱Graves眼病。
TAO可發生于甲亢患者，也可以發生在甲減患者中，與甲狀腺疾病密切相關，是彌漫性毒性甲狀腺腫（GD）最常見的甲狀腺外表現。據數據顯示，TAO位居成年人眼眶疾病中發病率的首位，發生率約占GD患者的25%~ 40%，亦可見于2%的慢性淋巴細胞性甲狀腺炎患者、少數甲狀腺功能減退（甲減）和甲狀腺功能正常的人群。
根據TAO疾病的嚴重程度和累及部位的不同，臨床表現也是不同的，可以是單眼發病，也可以是雙眼同時或先后發病。
TAO患者最常見的表現是眼瞼退縮，眼睛變大，嚴重者可暴露出眼白部分，上瞼退縮和下瞼退縮，其中，上瞼退縮更為常見。有的患者同時有上瞼遲落，表現為眼睛向下看時眼瞼不能一起垂下，可以看到上方的眼白。還可以表現為瞬目減少，就是眨眼睛的次數變少了。
此外，TAO患者還可表現為斜視、視物重影，少數患者嚴重的患者因出現角膜潰瘍和視神經壓迫，導致視力下降甚至失明。
新型療法點亮希望
TAO患者的診斷和治療，需要結合典型的臨床表現、實驗室檢查和影像學檢查O，并進行臨床活動性和嚴重程度評估，以確定疾病的分期和分級，才能決定患者的治療方案。
通常情況下， TAO分為輕度、中-重度和威脅視力。對于輕度TAO患者來說，一般無需治療，隨著甲狀腺功能的穩定，TAO可自行好轉。若輕度TAO患者的生活質量如受到明顯影響，應當按照中-重度TAO患者處理。對于中-重度TAO患者，治療方法可分為一般措施、藥物治療、球后照射和手術治療。
“由于TAO患者恐懼開刀，球后照射也有一定的畏懼，藥物治療顯得非常重要。糖皮質激素是中重度活動性TAO的首選治療方法，它具有抗炎和免疫調節作用，活動期TAO患者首選大劑量靜脈注射糖皮質激素，但對于突眼及復視的改善效果有限，且不良反應發生率高。”范先群院士表示。
隨著針對TAO發病機制的研究逐漸深入，人們對TAO的認識有了較大的變化，也讓治療理念不斷更新。除了應用糖皮質激素外，TAO相應的免疫靶向生物制劑也逐漸進入臨床試驗并呈現出良好的效果。
亞太眼整形外科學會理事、上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院眼科主任醫師、博士研究生生導師周慧芳教授說到，“TAO是一種非常復雜的免疫相關性疾病，目前有關TAO的具體發病機制尚未明確，但有研究顯示，遺傳、環境、吸煙等因素可能參與了TAO的發病過程。目前，相對成熟的免疫治療藥物有替妥木單抗、利妥昔單抗、托珠單抗，然而由于其價格、可及性、后期康復手術研究不充分，可作為二線治療方案以供患者選擇。”
值得關注的是，巴托利單抗 （HBM9161）是一種新型全人源單克隆抗體（mAb），可阻斷FcRn-IgG相互結合，加速體內IgG的清除，從而達到有效治療致病性IgG介導的自身免疫性疾病的效果，包括甲狀腺相關眼病。當前，巴托利單抗（HBM9161）針對甲狀腺相關眼病的II期臨床試驗正在全國多中心開展。預計未來，2-3年內，國內創新藥就能夠上市，來造福中國的老百姓。
首部指南引領規范診療
除了眼部治療，TAO的治療還包括眼病治療及控制甲狀腺功能等全身治療，需要眼科、內分泌科、普外科、放射治療科、核醫學科及影像科等多學科聯合診治。然而，由于TAO診斷標準不明確、治療手段雖多但方案復雜、涉及全身多系統；不同醫院、科室間的診治思路不一；基層醫生對該病的認識不足；多學科協作診療開展少，因此，國內TAO診療現狀仍然嚴峻。
然而，值得欣喜的是，在第二屆國際甲狀腺相關眼病論壇上，同時預告發布《中國甲狀腺相關眼病診斷和治療指南（2022）》（以下簡稱“指南”），該指南內容將對中國TAO的治療格局帶來嶄新的面貌。這是我國首部甲狀腺相關眼病領域的診治指南，由中華醫學會眼科學分會眼整形眼眶病學組和內分泌代謝分會甲狀腺學組聯合多學科百余位專家共同制訂完成。據悉，該指南預計于今年9月在《中華眼科雜志》正式發布。
范先群院士指出，“規范化TAO診療流程，制訂針對國人特點的TAO診治指南迫在眉睫，具有重要臨床意義。該指南的發布將有望提高國內甲狀腺相關眼病的診治水平，推動甲狀腺相關眼病的診療發展，促進規范化治療和多學科協作診療，為進一步開展相關臨床研究做出貢獻。”
同時，為了進一步提升早診早治水平，推動我國眼科診療事業的健康、良性與快速發展，幫助更多需要及時診療的患者、減輕社會負擔，助力健康中國，由上海九院眼科和中國甲狀腺相關眼病診療聯盟共同發起，包括和鉑醫藥在內的多家行業伙伴支持的“悅目瞳行”眼健康公益基金在大會上宣布正式啟動。該基金旨在打造眼科診療整體解決方案，著手醫生培訓、幫助眼疾患者提升疾病認知以及長期監測和管理，形成醫生、患者、社會機構等多方有效整合的一體化公益醫療生態圈。
“眼健康是國民健康的重要組成部分，我們需要通過疾病科普宣傳、院前篩查、患者院外健康管理、社會慈善援助、專科醫療隊伍建設等方式，推進眼部疾病的監測和管理，優化和提升患者診療和隨訪流程，提高患者的疾病認知、疾病預后和生活質量。本次會議預告了《中國甲狀腺相關眼病診斷和治療指南（2022）》，為我國臨床眼科醫生提供了甲狀腺相關眼病的診療規范，并為國內外甲狀腺相關眼病專家搭建了多學科學術交流的國際平臺，促進了學科間的交叉合作以及國際合作。”最后，周慧芳教授總結道。
