來源：醫(yī)藥魔方 2022-09-08 16:32
今年6月，F(xiàn)DA叫停了該項臨床，原因是B階段的一名患者經(jīng)歷了嚴重的低鎂血癥不良事件。
近期，F(xiàn)DA已經(jīng)解除了SRP-5051（vesleteplirsen）用于杜氏肌營養(yǎng)不良癥的II期臨床暫停。在與FDA協(xié)商后，Sarepta Therapeutics調整了臨床試驗方案，包括擴大尿液生物標志物的監(jiān)測。
杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）是一種致命的遺傳性神經(jīng)肌肉萎縮罕見病，因編碼抗肌萎縮蛋白（dystrophin）的基因突變所致，最常見的形式是一個或多個外顯子（基因的一部分）缺失。正常狀態(tài)下，抗肌萎縮蛋白表達于細胞膜上并與其他蛋白質相互作用，發(fā)揮細胞保護作用。而DMD患者很少或沒有表達此種蛋白，導致肌肉細胞過度損傷以及炎癥發(fā)作，最終肌肉被瘢痕和脂肪組織取代。
SRP-5051采用了該公司專有的肽偶聯(lián)磷酸二酰胺嗎啉寡聚物(PPMO)化學修飾和外顯子跳躍技術。通過與前體mRNA上的外顯子51結合，SRP-5051跳過了基因變異區(qū)段實現(xiàn)了生成蛋白結構短但大部分功能正常的抗肌萎縮蛋白。
Sarepta Therapeutics的EXONDYS 51基于PMO（磷酸二酰胺嗎啉寡聚物）技術開發(fā)而來，于2016年獲FDA批準上市，成為了全球首款治療DMD的藥物。新一代PPMO在PMO骨架的基礎上連接了一種穿膜肽，可以增強組織穿透。因此，SRP-5051的療效有望更優(yōu)，并有潛力減少患者的用藥次數(shù)。
MOMENTUM是一項II期隨機、開放標簽研究，分為A、B兩個階段，分別進行劑量遞增和劑量擴展研究。
2021年，該公司公布了A階段的結果，與每周接受一次EXONDYS 51治療相比，每月接受一次SRP-5051（30mg/kg）療法使外顯子51跳躍的頻率提高18倍，抗肌萎縮蛋白的產量增加8倍。
今年6月，F(xiàn)DA叫停了該項臨床，原因是B階段的一名患者經(jīng)歷了嚴重的低鎂血癥不良事件。在接受補充劑治療后，患者血清中的鎂離子水平恢復正常。此前在A階段試驗中，也有患者發(fā)生可逆性低鎂血癥。
值得一提的是，Sarepta Therapeutics于2019年與羅氏達成合作，共同開發(fā)另一款DMD藥物SRP-9001，交易總額高達28.5億美元。
“我們感謝FDA給予的密切合作機會，使得臨床問題能夠得到迅速解決。我們將盡快實施協(xié)議中的變更，以便在美國恢復患者給藥。”Sarepta Therapeutics執(zhí)行副總裁兼首席科學官Louise Rodino-Klapac博士表示：“我們的監(jiān)測計劃旨在規(guī)避低鎂血癥的風險。MOMENTUM將繼續(xù)在美國境外招募患者，我們仍有望在年底前完成注冊。”
