來源：生物谷原創 2022-10-17 17:56
來自美國佛羅里達大學等機構的科學家們通過研究發現了一種有望抵抗這種痛苦連鎖反應的可能性新型靶點。文章中，研究人員描述了一種能管理軟骨細胞（chondrocytes）內活性的特殊蛋白質。
關節的磨損會導致炎癥、軟骨破壞以及骨關節炎的發生。近日，一篇發表在國際雜志PLOS ONE上題為“RORβ modulates a gene program that is protective against articular cartilage damage”的研究報告中，來自美國佛羅里達大學等機構的科學家們通過研究發現了一種有望抵抗這種痛苦連鎖反應的可能性新型靶點。文章中，研究人員描述了一種能管理軟骨細胞（chondrocytes）內活性的特殊蛋白質，軟骨細胞是一種能維持機體關節中軟骨健康的關鍵細胞類型。
隨著機體年齡的增長以及關節壓力的增加，機體的軟骨細胞就會開始失去功能，這項研究中，研究人員發現，激活軟骨細胞中名為RORβ的特殊蛋白的功能或許就能將平滑關節所需要的多種因子恢復至健康水平，并幫助控制機體的炎癥；激活RORβ或有望作為一種有用的新型策略來預防或減緩機體退化性關節疾病—骨關節炎的發生。
研究者Griffin說道，人們往往需要一種骨關節炎藥物，從而來解決軟骨損傷和消耗的根本原因，因為目前并沒有針對美國第一大殘疾原因的疾病修飾藥物，盡管當前研究工作尚處于早期階段，但本文研究結果表明，核受體RORβ或許能作為一種新型治療性靶點來保護軟骨免于損傷，從而或許也能開啟軟骨的再生。RORβ是視黃酸受體相關孤兒受體β（retinoic acid receptor-related orphan receptor beta）的簡寫，其是一類名為核受體的特殊蛋白，在機體細胞中，基因能在活性和非活性期間進行切換，當核受體與DNA結合時，其就會激活細胞將基因翻譯為蛋白質的過程，RORβ或許與胎兒生長期間眼睛中視網膜的發育直接相關，同時其還能通過控制時鐘基因來影響機體的晝夜節律，但其在維持機體軟骨健康方面所扮演的關鍵作用，目前研究人員并不清楚。
科學家發現一種治療和預防人類骨關節炎發生的新型潛在靶點。
圖片來源：PLOS ONE (2022). DOI:10.1371/journal.pone.0268663
多年來，研究者Griffin一直在研究誘發骨骼疾病的原因，他們將目光鎖定在RORβ上有幾個原因，盡管很少有研究重點關注該受體，但有些研究認為其或許與受體的活性和骨質流失直接相關，因此研究人員就想通過研究來更好地理解其功能，于是研究人員就對細胞系進行工程化修飾來開展這項研究。讓研究人員驚訝的是，他們發現，因RORβ活性增加所上調的基因程序或許能支持軟骨細胞的形成、抗炎以及保護機體抵御軟骨的退化。研究者Griffin說道，由于目前科學家們急需開發治療骨關節炎的新型療法，目前我們已經啟動了額外的研究。
在美國估計又3200萬人飽受這種疾病的摧殘，本文研究結果表明，RORβ或許是一種極有吸引力的治療性靶點，然而，后期還需要更為深入的研究；具體而言，研究人員想通過深入研究來更多地理解RORβ影響軟骨細胞以及削弱誘發軟骨破壞的炎性信號的分子機制。綜上，本文研究結果揭示了RORβ在軟骨形成過程中的關鍵角色，并揭示了識別控制軟骨細胞中RORβ表達的分子機制或許有望幫助開發治療人類骨關節炎的特殊新型疾病修飾療法。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Mi Ra Chang, Patrick R Griffin. RORβ modulates a gene program that is protective against articular cartilage damage, PLoS ONE (2022). DOI:10.1371/journal.pone.0268663
