來源：生物谷原創(chuàng) 2022-10-20 16:00
來自凱斯西儲大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究表明，相比男性而言，女性大腦中名為泛素-特異性肽酶11的X染色體連鎖酶類的表達(dá)水平會更高，這或許就會導(dǎo)致tau蛋白在大腦中的積累水平更高。
對小鼠和人類大腦組織進(jìn)行研究表明，或許存在一種特殊機(jī)制能解釋阿爾茲海默病基于性別的差異，包括為何女性更易于患阿爾茲海默病。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cell上題為“X-linked ubiquitin-specific peptidase 11 increases tauopathy vulnerability in women”的研究報(bào)告中，來自凱斯西儲大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究表明，相比男性而言，女性大腦中名為泛素-特異性肽酶11（USP11，ubiquitin-specific peptidase 11）的X染色體連鎖酶類的表達(dá)水平會更高，這或許就會導(dǎo)致tau蛋白在大腦中的積累水平更高。
本文研究中，研究人員建立了一種框架來識別能增加女性對tau蛋白病（tauopathy）易感性的其它X連鎖因子。研究者表示，女性患阿爾茲海默病的頻率大約是男性的兩倍，這種易感性增加背后的機(jī)制，目前研究人員尚不清楚，一種潛在的解釋就是女性大腦中會表現(xiàn)出高水平的tau蛋白積累。
女性為何更易患阿爾茲海默病？人類的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)或與X染色體密切相關(guān)。
圖片來源：Cell (2022). DOI:10.1016/j.cell.2022.09.002
消除過多tau蛋白的過程始于向tau蛋白添加上一種名為泛素的化學(xué)標(biāo)簽，由于這一過程的功能異常會導(dǎo)致tau蛋白的異常積累，因此研究者Kang等人就想研究尋找，通過增加或移除泛素化標(biāo)簽是否能增加這種酶系統(tǒng)的活性。研究者發(fā)現(xiàn)，雌性小鼠和人類在大腦中會天然表達(dá)高水平的USP11，而且USP11水平也與雌性（并非雄性）大腦的tau病變存在著強(qiáng)相關(guān)性，此外，當(dāng)研究人員從大腦tau病變的小鼠模型機(jī)體中遺傳性地剔除USP11后，雌性動物就會優(yōu)先受到保護(hù)而免于tau病變以及大腦的認(rèn)知損傷；雄性動物也能被保護(hù)抵御大腦中的tau病變，但幾乎并未達(dá)到雌性的程度。
相關(guān)研究結(jié)果表明，雌性體內(nèi)USP11酶的過度活性會驅(qū)動其增加對阿爾茲海默病tau病變的易感性，但研究者提醒道，發(fā)生tau蛋白病的小鼠模型或許并不能完全反映人類中tau病理學(xué)表現(xiàn)中的性別二態(tài)性（sexual dimorphism）。研究者Kang說道，就影響而言，好消息就是USP11是一種酶類，而酶在傳統(tǒng)上能通過藥理學(xué)方法被抑制，我們希望能盡快開發(fā)出一種發(fā)揮作用的藥物，從而保護(hù)女性免于患高風(fēng)險(xiǎn)的阿爾茲海默病。
綜上，本文研究結(jié)果表明，抑制USP11所介導(dǎo)的tau蛋白的脫泛素化或許能提供一種有效的治療性機(jī)會來保護(hù)女性免于阿爾茲海默病和其它tau蛋白病風(fēng)險(xiǎn)的增加。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Yan Yan，Xinming Wang，Dale Chaput, et al. X-linked ubiquitin-specific peptidase 11 increases tauopathy vulnerability in women, Cell (2022). DOI: 10.1016/j.cell.2022.09.002
