來源：生物谷原創 2022-10-25 10:49
來自奧克蘭大學等機構的科學家們通過研究發現，一種以新的組合方式使用的古老藥物或在治療腸癌上能表現出良好的療效。
10%的結直腸癌腫瘤都攜帶有BRAF V600E突變，這就表明，靶向作用BRAF或許有望作為一種潛在的療法。然而，BRAF抑制劑在這種情況下只有有限的單劑可供使用，BEACON臨床試驗揭示了組合性療法的潛力，即利用西妥昔單抗(cetuximab)來靶向作用EGF受體或能明顯增強BRAF抑制劑在BRAF突變的結直腸癌治療過程中的療效。
近日，一篇發表在國際雜志Molecular Cancer Therapeutics上題為“Response to BRAF targeted therapy is enhanced by co-targeting VEGFRs or WNT/β-Catenin signaling in BRAF-mutant colorectal cancer models”的研究報告中，來自奧克蘭大學等機構的科學家們通過研究發現，一種以新的組合方式使用的古老藥物或在治療腸癌上能表現出良好的療效。
研究者Peter Shepherd教授說道：“盡管近年來科學家們在開發腸癌新型療法上取得了長足的進展，但新型療法的開發仍然是非常昂貴且耗時的，作為這一問題的一種可能性的解決方案，研究人員一直在調查是否能以一種新的方式來利用老藥提供一種更快速且便宜的方式來治療人類腸癌。文章中，研究人員調查了幾種專利即將過期的癌癥藥物，當他們將其中兩種藥物結合后結果發現，在實驗室研究中，藥物組合能明顯增強治療腸癌或結直腸癌的總體療效。”
對癌癥發生機制的理解或許也能促進本文研究的進行。近些年來，科學家們通過不斷深入的研究揭示了結直腸癌發生的分子機制，尤其是，某些疾病亞型依賴于小血管的發展以及被稱之為BRAF和β-連環蛋白的特殊蛋白。如今研究人員識別出了能靶向作用這些蛋白的現有藥物，同時還調查了將這些藥物組合起來提供強大的抗癌效率的潛力和可能性。
圖片來源：https://aacrjournals.org/mct/article/doi/10.1158/1535-7163.MCT-21-0941/709616/Response-to-BRAF-targeted-therapy-is-enhanced-by
研究者表示，兩種老藥或許就表現出了強大的潛力，其中一種是抗癌藥物阿昔替尼(axitinib)，另一種則是恩波維銨（pyrvinium），其是科學家們20世紀60年代所開發的一種治療蟯蟲的廉價藥物，如今研究人員認為其能被重新用于治療癌癥；在一組研究中，研究人員發現了名為維莫非尼（vemurafenib）的藥物在靶向作用BRAF上的效率，當加入藥物阿昔替尼后就能增強維莫非尼的作用效果，阿昔替尼能通過減少小血管的生長來發揮作用。
在其它情況下，這些藥物都能用于治療其它類型的癌癥，而且其很快也會失去專利的保護，因此在后期治療過程中其成本將會大大降低。在第二組研究中，研究人員發現證據表明，能靶向作用β-連環蛋白的藥物恩波維銨能增加藥物維莫非尼的療效。
研究者Khanh Tran博士說道，已經存在的藥物或許能被重新定向用來治療多種類型的癌癥，這或許能大大降低癌癥療法的費用。
由于這些藥物已經用于其它療法目的，這或許就使得科學家們進行臨床試驗更加容易，從而就能揭示相關研究結果是否真的能轉化為改善患者的治療結局。下一步研究人員將計劃進行一項隨機對照的臨床試驗。綜上，本文研究結果表明，臨床前研究數據揭示，在結直腸癌治療過程中BRAF抑制劑的療效或許能被小分子抑制劑共同靶向作用WNT/β-連環蛋白或VEGFRs來提高。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Khanh B. Tran，Sharada V. Kolekar，Qian Wang, et al. Response to BRAF targeted therapy is enhanced by co-targeting VEGFRs or WNT/β-Catenin signaling in BRAF-mutant colorectal cancer models, Molecular Cancer Therapeutics (2022). DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-21-0941
