來(lái)源：生物探索 2022-12-05 09:34
美國(guó)糞便銀行OpenBiome有一項(xiàng)非常誘人的獎(jiǎng)勵(lì)制度：如果你可以一周五天不間斷捐獻(xiàn)出合格的糞便，便能夠在每次捐獻(xiàn)后獲得40美元的報(bào)酬外，額外獲得50美元全勤獎(jiǎng)勵(lì)；而在中國(guó)香港的亞洲抑菌中心，每周提供
美國(guó)糞便銀行OpenBiome有一項(xiàng)非常誘人的獎(jiǎng)勵(lì)制度：如果你可以一周五天不間斷捐獻(xiàn)出合格的糞便，便能夠在每次捐獻(xiàn)后獲得40美元的報(bào)酬外，額外獲得50美元全勤獎(jiǎng)勵(lì)；而在中國(guó)香港的亞洲抑菌中心，每周提供3次糞便的捐獻(xiàn)者，每月可獲得報(bào)酬高達(dá)4800元。這并不是玩笑，糞便捐獻(xiàn)唯一需要的是你的糞便是萬(wàn)里挑一的「健康好便」。
圖1 OpenBiome糞便捐獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)（圖源：[1]）
11 月30日，FDA（U.S. Food and Drug Administration）批準(zhǔn)了 Rebyota，這是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)糞便微生物群產(chǎn)品，糞便療法將成現(xiàn)實(shí)。Rebyota 被批準(zhǔn)用于預(yù)防18 歲及以上人群的艱難梭菌感染（Clostridioides difficile infection，CDI）復(fù)發(fā)。它適用于個(gè)體完成針對(duì)復(fù)發(fā)性 CDI 的抗生素治療后使用。
圖2 FDA批準(zhǔn)首款Rebyota（圖源：FDA）
“今天Rebyota的批準(zhǔn)對(duì)于護(hù)理復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染患者來(lái)說(shuō)是一項(xiàng)重大進(jìn)步，”FDA生物制品評(píng)估和研究中心主任、醫(yī)學(xué)博士Paul Feuerstadt說(shuō)道。“復(fù)發(fā)性CDI會(huì)影響個(gè)人的生活質(zhì)量，也可能危及生命。作為FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)糞便微生物群產(chǎn)品，今天的批準(zhǔn)代表了一個(gè)重要的里程碑，因?yàn)樗峁┝艘粋€(gè)額外的批準(zhǔn)選項(xiàng)來(lái)預(yù)防復(fù)發(fā)性CDI。”
艱難梭菌（Clostridium difficile，CD）是一種可引起CDI的細(xì)菌，CDI是一種可能危及生命的疾病，會(huì)導(dǎo)致腹瀉和嚴(yán)重的結(jié)腸炎癥。在美國(guó)，CDI每年導(dǎo)致15000-30000人死亡。
腸道含有數(shù)百萬(wàn)種微生物，通常稱(chēng)為“腸道菌群”或“腸道微生物組”。某些情況下，例如服用抗生素治療感染，可能會(huì)改變腸道微生物的平衡，從而導(dǎo)致艱難梭菌繁殖和釋放毒素，導(dǎo)致腹瀉、腹痛和發(fā)燒，在某些情況下，還會(huì)導(dǎo)致器官衰竭和死亡。其他可能增加CDI風(fēng)險(xiǎn)的因素包括年齡超過(guò)65歲、因病住院、免疫系統(tǒng)減弱和既往CDI病史。然而CDI康復(fù)后，可能會(huì)再次感染，甚至是多次感染！這種情況被稱(chēng)為復(fù)發(fā)性CDI。每次感染都會(huì)增加額外復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，并且復(fù)發(fā)性CDI的治療選擇有限。糞便微生物群的管理被認(rèn)為有助于腸道菌群的恢復(fù)，以防止CDI的進(jìn)一步發(fā)作。
Rebyota以單劑量直腸給藥。Rebyota由合格人員捐贈(zèng)的糞便制成。對(duì)捐贈(zèng)者和捐贈(zèng)的糞便進(jìn)行了一組可傳播病原體的檢測(cè)，但是，由于Rebyota是由人類(lèi)糞便制成的，因此可能存在傳播傳染原的風(fēng)險(xiǎn)。此外，Rebyota可能含有食物過(guò)敏原；該產(chǎn)品因食物過(guò)敏原而引起不良反應(yīng)的可能性尚不清楚。
Rebyota的安全性通過(guò)兩項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床研究以及在美國(guó)和加拿大進(jìn)行的開(kāi)放標(biāo)簽臨床研究進(jìn)行評(píng)估。參與者有一次或多次CDI復(fù)發(fā)史。他們?cè)谕瓿蒀DI抗生素治療后24至72小時(shí)接受了一劑或多劑Rebyota或安慰劑；參與者的CDI在收到Rebyota或安慰劑時(shí)得到控制。在這些研究中，978名18歲及以上的人至少接受了一劑Rebyota。在一項(xiàng)研究中，在180名Rebyota接受者中，與87名安慰劑接受者相比，接受一劑Rebyota后最常見(jiàn)的副作用是腹痛、腹瀉、腹脹、脹氣和惡心。
Rebyota的有效性在一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心研究的數(shù)據(jù)分析中得到評(píng)估。該分析包括177名接受一劑Rebyota的成年人和85名接受一劑安慰劑的成年人。它還納入了另一項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究的成功率，其中39名成人接受了一劑Rebyota和一劑安慰劑，43名成人接受了兩劑安慰劑。成功預(yù)防復(fù)發(fā)性CDI被定義為在服用Rebyota或安慰劑后8周內(nèi)沒(méi)有出現(xiàn)CDI腹瀉。在一項(xiàng)考慮了這兩項(xiàng)研究的統(tǒng)計(jì)分析中，Rebyota組（70.6%）在8周內(nèi)預(yù)防復(fù)發(fā)性CDI的總體估計(jì)成功率顯著高于安慰劑組（57.5%）。
Ferring在2018年收購(gòu)了位于明尼蘇達(dá)州的開(kāi)發(fā)商Rebiotix時(shí)收購(gòu)了Rebyota。“我們相信這是利用人類(lèi)微生物組的力量解決重大未滿(mǎn)足醫(yī)療需求的重大突破。這是FDA首次批準(zhǔn)活生物治療藥物，也是數(shù)十年研究和臨床開(kāi)發(fā)的結(jié)晶，”Ferring總裁Per Falk說(shuō)。重要的一步有望利用我們對(duì)微生物組在人類(lèi)健康和疾病中的作用的快速發(fā)展的見(jiàn)解，更好地理解、診斷、預(yù)防和治療許多其他疾病。”
Ferring Pharmaceuticals美國(guó)總裁Brent Ragans表示：“Rebyota是一種急需的新療法，它為每年遭受復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染的數(shù)千人帶來(lái)了希望，Rebyota不僅有可能影響患者和護(hù)理人員，還有醫(yī)療保健系統(tǒng)。”
Ferring Pharmaceuticals是一家以研究為導(dǎo)向的專(zhuān)業(yè)生物制藥集團(tuán)，是生殖醫(yī)學(xué)和女性健康以及胃腸病學(xué)和泌尿?qū)W專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。50多年來(lái)，F(xiàn)erring一直致力于為母親和嬰兒開(kāi)發(fā)治療方法，其產(chǎn)品組合涵蓋從受孕到分娩的整個(gè)治療過(guò)程。
從2007年美國(guó)啟動(dòng)人類(lèi)微生物組計(jì)劃開(kāi)始，微生態(tài)制藥的發(fā)展進(jìn)入了加速階段，一大批領(lǐng)先的微生物制藥明星企業(yè)開(kāi)始嶄露頭角：Nexbiome、Evelo、Mikrobiomik、Seres、Rebiotix等公司，輝瑞、羅氏、輝凌等跨國(guó)制藥巨頭也開(kāi)始布局微生態(tài)制藥賽道。
Seres therapeutics，美國(guó)臨床生物制藥公司，以微生物組學(xué)療法治療全球患者。研發(fā)藥物治療由微生物生態(tài)失調(diào)引發(fā)的各種疾病。Seres therapeutics探明健康和生態(tài)失調(diào)微生物組學(xué)間的差異，設(shè)計(jì)由益生菌組成的生態(tài)混合藥Ecobiotic，靶向治療功能缺陷的微生物組，并重建健康微生物生態(tài)。Seres therapeutic主打藥物SER-109，可治療艱難梭菌感染引起的腸道疾病，公司還研發(fā)治療2型糖尿病等代謝疾病的藥物。
中國(guó)，同樣涌現(xiàn)了不少企業(yè)，未知君生物、慕恩生物、知易生物、厭氧生物等皆有在研管線(xiàn)。未知君在2021年就獲得FDA臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，未知君FMT藥物拿到美國(guó)FDA的IND批件，意味著公司正式邁入臨床研發(fā)階段，未來(lái)公司將重點(diǎn)與國(guó)內(nèi)多家知名醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床研究合作，發(fā)力腫瘤治療、神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)三大領(lǐng)域。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球微生態(tài)制藥公司已經(jīng)超過(guò)50家，其中有30余家累計(jì)吸金超過(guò)30億美元。
