隨著人口老齡化的問題日趨嚴重，阿爾茨海默病（AD）及癡呆相關疾病影響著全球約4600萬人，帶來了沉重的社會負擔。此前有研究顯示，膳食補充劑如可可、復合維生素等，具有認知保護作用[1-3]，但事實果真如此嗎？

近期，由美國維克森林大學Laura D. Baker領銜的研究團隊，在Alzheimer’s & Dementia上發表重要成果[4]，他們發現每天服用復合維生素-礦物質能夠改善老年人的認知能力（P=0.007），且這一效果在患有心血管疾病的老年人身上更加顯著（P=0.01），但可可提取物則沒什么用（P=0.28）。

論文首頁截圖

既往關于膳食補充劑與認知改善的研究都是一些小型的臨床實驗，想要知道膳食補充劑是否能改善認知，還需要更大樣本。

為了解決這些問題，研究團隊想到了美國國立衛生研究院（NIH）國家老齡化研究所（NIA）資助的可可補充劑和復合維生素對大腦的影響研究（COSMOS-Mind），該試驗主要調查了每日服用可可提取物補充劑或每日服用復合維生素-礦物質補充劑是否能降低患心臟病、卒中、癌癥和其他健康問題的風險。

最終，研究團隊從COSMOS-Mind中選取了2262個符合入組標準的老人，平均年齡為73歲，其中92%完成了至少一次隨訪。

在平衡性別、年齡后，研究人員按照參與者每天吃補充劑類目的不同將其隨機分為四組，分別為安慰劑組、可可提取物補充劑組、復合維生素-礦物質補充劑組以及可可提取物+復合維生素-礦物質補充劑組。不同組別的老人基線特征（年齡、性別、種族、教育程度、既往史、藥物使用狀況、認知功能）沒有顯著的統計學差異（P>0.05）。

在基線和3年隨訪期間，研究者每年通過電話進行標準化認知測試，來評估受試者的一般認知、情景記憶和執行功能。本研究主要終點是綜合認知評分（z值越高，代表認知功能越好），次要結局包括情景記憶評分和執行功能評分。研究者遵循意向性治療原則（ITT），使用線性混合模型進行統計分析。

受試者入組情況

首先來看可可提取物補充劑對認知的影響。

統計分析結果顯示，可可提取物補充劑組與安慰劑組的綜合認知評分在前兩年測試時都略有升高，但兩組間沒有顯著差異（z=0.03，95% CI=-0.02-0.08，P=0.28），情景記憶和執行功能也沒有明顯改變，說明可可提取物對認知的改善沒有幫助。

三年隨訪期間受試者綜合認知評分變化

接下來，我們再來看看復合維生素-礦物質補充劑對認知的影響。

統計分析結果顯示，與安慰劑相比，復合維生素-礦物質補充劑能顯著改善綜合認知水平（z=0.07，95% CI=0.02-0.12，P=0.007），這種效果在有心血管疾病史的老人中更為明顯（沒有心血管病史：z=0.06，95% CI=0.01-0.11；有心血管病史：z=0.14，95% CI=-0.02-0.31；P=0.01）。

有趣的是，無論受試者入組前有沒有服用過復合維生素-礦物質補充劑，入組后開始每天服用，三年后認知水平都能夠得到改善。

此外，研究人員也觀察到與安慰劑組相比，復合維生素-礦物質補充劑組參與者的情景記憶評分（z=0.06，95% CI=0.002-0.13，P=0.04）和執行功能評分（z=0.06，95% CI=0.01-0.11，P=0.02）更高。

亞組分析及交互作用分析

從上文可知，服用可可提取物補充劑并沒有改善認知能力，那么可可提取物補充劑有沒有可能加強復合維生素-礦物質補充劑的效果呢？很遺憾，研究者用交互作用分析告訴我們，可可補充劑提取物無論是單用還是聯合使用，都沒有改善認知的益處（交互作用P=0.40）。

總之，本研究首次通過一項大型隨機對照試驗證明，服用復合維生素-礦物質補充劑對改善認知功能是有幫助的，且這種作用在有心血管疾病的老人中更顯著，而可可提取物補充劑對改善認知能力沒有益處。

但研究人員也表示，以目前的情況來看，建議每天補充復合維生素-礦物質補充劑來防止認知能力下降還為時過早，未來還需要進行更多的工作、在更大的樣本量中驗證以上結果，并確定復合維生素-礦物質補充劑改善認知的機制。

參考文獻：

1.  Letenneur L, Proust-Lima C, Le Gouge A, Dartigues JF, Barberger-Gateau P. Flavonoid intake and cognitive decline over a 10-year period. Am J Epidemiol. Jun 15 2007;165(12):1364-1371.

2.  Moreira A, Diógenes MJ, de Mendon?a A, Lunet N, Barros H. Chocolate Consumption is Associated with a Lower Risk of Cognitive Decline. J Alzheimers Dis. May 6 2016;53(1):85-93.

3.  Mohajeri MH, Troesch B, Weber P. Inadequate supply of vitamins and DHA in the elderly: implications for brain aging and Alzheimer-type dementia. Nutrition. Feb 2015;31(2):261-275.

4.  Baker LD, Manson JE, Rapp SR, et al. Effects of cocoa extract and a multivitamin on cognitive function: A randomized clinical trial. Alzheimers Dement. Sep 14 2022.