來源：生物世界 2023-03-27 11:25
在這項臨床試驗中，口服司美格魯肽的各個劑量似乎都具有良好的安全性和耐受性。最常見的不良事件是胃腸道反應，絕大多數為輕度至中度，且會隨時間推移而減輕。
2022年8月29日，馬斯克在Twitter發文表示減肥成功，僅一個月的時間減掉了20磅體重（約9公斤）。在回答網友關于快速減肥秘訣問題時，他表示秘訣是禁食和Wegovy。
Wegovy，是諾和諾德公司開發的司美格魯肽（Semaglutide）的商品名，是一款胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑。該藥物原本用于治療2型糖尿病，由于具有出色的減重效果，于2022年6月份獲得FDA批準作為減肥藥上市。
馬斯克的這條Twitter讓司美格魯肽爆火出圈，在普通人群中也得到了廣泛關注。在國內，司美格魯肽獲批的適應癥僅為2型糖尿病，尚未獲批用于減肥，但這并不影響其在國內的銷量。
根據諾和諾德發布的2022年度財報，司美格魯肽總銷售額近120億美元，其中在中國銷售額為20億元人民幣，自司美格魯肽上市以來，諾和諾德市值已翻倍，達到3400億美元，在藥企中僅次于強生，超過了禮來、默沙東、羅氏、輝瑞、諾華這些制藥巨頭。
但諾和諾德憑借司美格魯肽（Semaglutide）取得的“盛況”，也面臨著巨大的潛在挑戰，禮來公司的替爾泊肽（Tirzepatide）的三期臨床試驗顯示，在為期72周的治療后，參與者平均體重減輕最高達22.5%（24公斤）。這是迄今為止通過藥物減肥的最佳效果，超過了司美格魯肽。
替爾泊肽能達到如此有益的效果是因為它是葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體的雙重作用激動劑，而司美格魯肽是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑。
可以預見，替爾泊肽作為減肥藥獲批上市后，很可能搶占司美格魯肽市場份額，留給司美格魯肽的時間不多了。
2023年3月24日，諾和諾德發布了口服版司美格魯肽（Semaglutide）在治療2型糖尿病的3b期臨床試驗的數據。
這項臨床試驗對比了更高劑量的口服司美格魯肽（25mg、50mg）與此前已獲批的14mg劑量在治療2型糖尿病的效果。該臨床試驗達到主要終點，在治療第52周時，25mg和50mg劑量的口服司美格魯肽對糖化血紅蛋白（HbA1c）的降低效果顯著優于14mg劑量，減重效果也同樣顯著優于14mg劑量。
該試驗達到了其主要終點，在第52周時，25mg和50mg劑量的HbA1c顯著降低，優于口服西莫蘆肽14mg劑量的HbA1c降低。
從試驗藥物角度評估，患者平均基線HbA1c為9.0%，14mg、25mg和50mg劑量組患者HbA1c分別降低了1.5%、1.9%和2.2%；患者平均基線體重為96.4kg，14mg、25mg和50mg劑量組患者體重分別降低了4.5kg、7.0kg和9.2kg。
從治療策略角度評估，患者平均基線HbA1c為9.0%，14mg、25mg和50mg劑量組患者HbA1c分別降低了1.5%、1.8%和2.0%；患者平均基線體重為96.4kg，14mg、25mg和50mg劑量組患者體重分別降低了4.4kg、6.7kg和8.0kg。
在這項臨床試驗中，口服司美格魯肽的各個劑量似乎都具有良好的安全性和耐受性。最常見的不良事件是胃腸道反應，絕大多數為輕度至中度，且會隨時間推移而減輕。胃腸道不良事件在劑量增加期間最為突出，口服25mg和50mg組比口服14mg組更頻繁。
諾和諾德執行副總裁 Martin Holst Lange 表示，很高興看到這些臨床試驗結果，它進一步證明了口服司美格魯肽對2型糖尿病患者的益處。如果需要額外的血糖控制或減肥，25mg和50mg劑量是更高療效的選擇。
諾和諾德預計將于2023年在美國和歐盟申請監管批準。25mg和50mg劑量的全球推廣取決于產品組合的優先級和生產能力。
口服版司美格魯肽能一定程度上緩解來自替爾泊肽的壓力，針頭注射對于部分人群來說是一個不易跨越的障礙，而口服版本無疑會有更高的接受度。當然，實際使用效果、副作用，以及價格，是更大的決定因素。
司美格魯肽減肥原理
2021年6月，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了諾和諾德公司開發的司美格魯肽（Semaglutide）作用減肥藥上市，商品名為Wegovy。
該藥物原本是用于治療糖尿病，是胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑，能夠模擬其作用，減少饑餓感、減少飲食、減少熱量攝入，因此在減肥方面效果突出。
2021年2月，國際頂尖醫學期刊《新英格蘭醫學期刊》（NEJM）發表了一項全球性大規模臨床試驗【1】，涉及全球16個國家1961人，臨床試驗結果表明，司美格魯肽（Semaglutide）效果突出，相比安慰劑組，每周皮下注射2.4mg司美格魯肽的實驗組平均體重減輕了15.3公斤。
具體來說，四分之三的人體重減輕10%以上，超過三分之一的人體重減輕20%以上，這一減肥效果堪稱“改變游戲規則”，這也是人類首次通過藥物實現之前只有外科手術才能達到的減肥效果。
更重要的是，使用司美格魯肽（Semaglutide）后減肥的人，他們的腰圍、血脂、血糖和血壓等心臟病和糖尿病風險因素降低，整體生活質量也得到了改善。臨床試驗顯示，惡心和腹瀉是最常見的不良事件，但通常是短暫的，嚴重程度為輕至中度，并隨著時間的推移而消退。
替爾泊肽減肥原理
2022年7月，國際頂尖醫學期刊《新英格蘭醫學期刊》（NEJM）發表了禮來公司開發的減肥藥物替爾泊肽（Tirzepatide）的隨機對照雙盲3期臨床試驗結果【2】。
這項臨床試驗結果顯示，在為期72周的治療后，參與者平均體重減輕最高達22.5%（24公斤）。這也是迄今為止通過藥物減肥的最佳效果，超過了司美格魯肽（semaglutide）在3期臨床實驗中的減肥效果。
司美格魯肽是胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑，而替爾泊肽是葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體的雙重作用激動劑。
激活GLP-1受體，能夠減少饑餓感，從而減少飲食和熱量攝入，而激活GIP受體可以減少飲食和熱量攝入并增加能量消耗。二者結合，可以對體重、葡萄糖和脂質等代謝失調標志物產生更大影響。
若獲得FDA批準作為減肥藥上市，替爾泊肽將成為效果最好的減肥藥物。
禮來公司表示，替爾泊肽是首個在3期臨床試驗中平均減重效果超過20%的研究性藥物，這一臨床數據增強了該藥物對治療肥胖癥的信心。
需要指出的是，不管是司美格魯肽，還是替爾泊肽，目前都沒有在國內獲批用于減肥。這兩款藥物的三期臨床試驗參與者都是肥胖者（BMI≥30，或BMI≥27但有至少一種肥胖相關疾病，糖尿病除外）。因此，這兩款藥物在體重未達到這一標準的人群中的減重效果，目前還沒有相關數據。此外，這兩款藥物都可能出現胃腸道相關副作用，例如惡心、嘔吐、腹瀉等等。
