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近日，清華大學(xué)免疫所、醫(yī)學(xué)院曾文文團(tuán)隊(duì)在Life Metabolism雜志在線發(fā)表題為Opioid growth factor receptor promotes adipose tissue thermogenesis via enhancing lipid oxidation的研究論文，揭示了腦啡肽受體（Ogfr）基因調(diào)控脂肪代謝的重要功能。

隨著社會(huì)發(fā)展和人們生活方式的改變，肥胖的發(fā)病率逐年上升，全世界已有三分之一的人口患有超重或肥胖。肥胖與高血壓、糖尿病、心血管疾病和癌癥等疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)高度相關(guān)，造成了巨大的醫(yī)療和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

脂肪組織在應(yīng)對(duì)能量過(guò)?；蚰芰啃枨髸r(shí)，通過(guò)協(xié)調(diào)能量?jī)?chǔ)存和消耗來(lái)維持代謝穩(wěn)態(tài)。產(chǎn)熱型脂肪細(xì)胞包括棕色和米色脂肪細(xì)胞，主要以熱量的形式進(jìn)行能量耗散，而白色脂肪細(xì)胞則負(fù)責(zé)維持脂質(zhì)的儲(chǔ)存。產(chǎn)熱型脂肪組織具有很高的吸收和利用葡萄糖和脂類的能力，在應(yīng)對(duì)食物短缺和寒冷等環(huán)境壓力時(shí)，通過(guò)促進(jìn)脂類的動(dòng)員和氧化幫助機(jī)體應(yīng)對(duì)環(huán)境壓力。移植產(chǎn)熱型脂肪細(xì)胞可以促進(jìn)對(duì)葡萄糖穩(wěn)態(tài)的維持，棕色脂肪組織的激活可以促進(jìn)能量消耗，因此已經(jīng)被認(rèn)為是肥胖和相關(guān)代謝性疾病治療的誘人靶點(diǎn)。然而，過(guò)去針對(duì)已知的調(diào)控機(jī)制進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化的治療方式如腎上腺素能受體的激活等由于副作用過(guò)大而失敗。

在該研究中，作者探索了脂肪組織活性調(diào)控的新機(jī)制。通過(guò)分析脂肪細(xì)胞中神經(jīng)遞質(zhì)受體的基因表達(dá)水平，作者發(fā)現(xiàn)Ogfr基因在脂肪細(xì)胞中具有最高的表達(dá)量。脂肪組織中特異性缺失Ogfr基因的小鼠在應(yīng)對(duì)寒冷環(huán)境時(shí)呈現(xiàn)出更差的維持體溫的能力。Ogfr基因的缺失導(dǎo)致脂質(zhì)積累，造成脂肪酸氧化缺陷和產(chǎn)熱能力受損。在慢性高脂飲食飼喂條件下，Ogfr的缺失也使得小鼠更易發(fā)生葡萄糖代謝紊亂、胰島素拮抗和組織炎癥的加劇。在細(xì)胞水平上，作者發(fā)現(xiàn)OGFr與調(diào)控脂肪酸氧化的酶——線粒體三功能酶MTPα存在相互作用關(guān)系，OGFr可以提高MTPα的含量，促進(jìn)脂肪酸氧化的發(fā)生。研究鑒定了OGFr在小鼠產(chǎn)熱和脂質(zhì)代謝中的重要作用，揭示Ogfr是介導(dǎo)脂肪細(xì)胞脂質(zhì)代謝的關(guān)鍵基因，闡釋了新的調(diào)控脂肪組織生熱和脂質(zhì)代謝的分子機(jī)制。

清華大學(xué)免疫所、醫(yī)學(xué)院曾文文副教授為論文通訊作者，第一作者已畢業(yè)博士生張珊獨(dú)立設(shè)計(jì)、構(gòu)思和完成本研究，博士生陳建輝、李慶慶同時(shí)為研究作出重要貢獻(xiàn)。研究獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院-廈門長(zhǎng)庚醫(yī)院過(guò)敏性疾病聯(lián)合研究中心、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院、免疫所和清華-北京生命科學(xué)聯(lián)合中心的支持。