來源：生輝 2023-08-02 14:28
2023 年美國心臟協會基礎心血管科學年會近日于美國波士頓舉行。其中一項研究表明，一種針對與阿爾茨海默病相關的發炎腦細胞的新型疫苗可能是預防或改變該病進程的關鍵。
2023 年美國心臟協會基礎心血管科學年會近日于美國波士頓舉行。其中一項研究表明，一種針對與阿爾茨海默病相關的發炎腦細胞的新型疫苗可能是預防或改變該病進程的關鍵。
當細胞進入衰老狀態時，會分泌促炎性因子，從而導致各種與衰老相關的疾病。先前的研究發現了一種新的蛋白質——衰老相關糖蛋白（SAGP），可以作為細胞衰老的生物標志物。細胞炎癥會使 SAGP 過度運轉，SAGP 活性的增加反過來又會引發阿爾茨海默病的跡象，包括淀粉樣斑塊沉積物的積聚。淀粉樣斑塊沉積物會削弱大腦處理語言、解決問題和保持注意力的能力。
日本東京順天堂大學的研究人員開發了一種疫苗，可以消除表達 SAGP 的衰老細胞，這種疫苗可以改善多種與年齡相關的疾病，包括小鼠的動脈粥樣硬化和 2 型糖尿病；另一項研究還發現，SAGPs 在阿爾茨海默病患者的神經膠質細胞中高度表達。
研究人員創建了一種阿爾茨海默病小鼠模型，該模型模仿人腦并模擬 β 淀粉樣蛋白誘導的阿爾茨海默病病理。為了測試 SAGP 疫苗的功效，小鼠在 2 個月和 4 個月大時接受對照疫苗或 SAGP 疫苗治療。
研究結果顯示：
SAGP 疫苗顯著減少了大腦皮層區域腦組織中的淀粉樣蛋白沉積，該區域負責語言處理、注意力和解決問題。
接受疫苗的小鼠的星形膠質細胞的大小有所減小。其他炎癥生物標志物也有所減少，這意味著注射 SAGP 疫苗后，大腦炎癥得到改善。
對六個月大的小鼠進行的行為測試（迷宮型裝置），接種 SAGP 疫苗的小鼠對環境的反應明顯好于接種安慰劑疫苗的小鼠。接種 SAGP 疫苗的小鼠往往表現得像正常健康小鼠一樣，并且對周圍環境表現出更多的意識。
SAGP 蛋白被證明位于非常靠近稱為小膠質細胞的特殊腦細胞的位置，小膠質細胞在中樞神經系統的免疫防御中發揮作用。小膠質細胞有助于清除蛋白質形成的破壞性斑塊；然而，它們也會引發大腦炎癥，損害神經元并加劇人的認知能力下降，這可能是阿爾茨海默病發展的原因之一。
該研究的主要作者、東京順天堂大學醫學研究生院心血管生物學和醫學系博士后研究員 Chieh-Lun Hsiao。
現在，有多家制藥公司正在開發針對阿爾茨海默病的疫苗。
瑞士 Vaxxinity 和瑞典生物技術公司 Alzinova 都有針對淀粉樣 β 寡聚體的疫苗，淀粉樣蛋白寡聚體是一種可以干擾突觸功能的神經毒素。衛材/渤健的lecanemab 藥物已驗證淀粉樣蛋白 β 寡聚物作為治療靶點。
Vaxxinity 正計劃對早期阿爾茨海默病患者進行 UB-311 III 期試驗，這項為期 18 個月的試驗將招募 700-800 名患者，以評估認知能力下降作為主要結果指標，目前正在尋找第三階段開發的合作伙伴。
相較于 Aduhelm 和 Lecanemab 需要每兩周到醫院輸液一次，Vaxxinity 計劃先進行 3 次預注射，然后每三個月注射一次加強針；AC Immune 和 Alzinova 表示可能每六個月才需要加強接種。
