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傅向華:急性心肌梗死早期優化規范化再灌注治療

??急性心肌梗死是一種致死率極高的心血管急癥,嚴重威脅著人們生命安全。近年來,隨著新藥的開發及PCI技術的普及,急性心肌梗死患者的院內死亡率有所降低,但總死亡率并不樂觀。


??目前我國急性心肌梗死救治的整體形式:直接PCI比例明顯增加,溶栓比例明顯減少,且早期再灌注不規范化。2014年發表自Lancet上的China-PEACE研究顯示[1],2001-2011十年間STEMI住院人數增加4倍,而患者院內病死率并未明顯下降。盡管我國十年間直接PCI比例有所上升,但溶栓比例明顯下降。在我國眾多的基層醫院,也過度強調直接PCI,而忽略了溶栓的重要性,且急性心肌梗死患者早期普通肝素化的比例嚴重不足[2]。同時,我國國情是基層醫療單位的STEMI急診處置水平低、能力差、治療誤區多、質量差。


??STEMI救治的原則是時間就是心肌,時間就是生命。每延遲30分鐘,STEMI死亡風險相對增加約10%。因此,STEMI救治應以就地、就近、即刻、及時、有效為原則,早期開通血管、縮短總的心肌缺血時間極為重要。STEMI發病3小時內的溶栓治療效果等同于直接PCI的治療效果[3],在有效時間窗內早期溶栓甚至優于直接PCI。特別是在基層醫院中,溶栓治療是機會性極強的窗口治療,是時間有決定性意義的搶救性治療,是STEMI早期再灌注的首選策略。


??溶栓治療具有諸多優點:早期可在任何地點、任何時間開始,無時間延遲,操作簡便,價格低廉,且早期再通率高等。可在第一地點、第一時間、第一速度提高再灌注成功率。


??然而,溶栓治療在實踐中尚存許多誤區。首先,許多基層醫生對于STEMI患者選擇了非特異性纖溶酶原激活劑——尿激酶,溶栓再通率低,出血并發癥高,失去救治黃金窗口機會。2015年中國STEMI診療指南建議采用特異性纖溶酶原激活劑[4]。特異性纖溶酶原激活劑,包括阿替普酶、瑞替普酶 、尿激酶原(普佑克pro-UK)等,可選擇性激活血栓中與纖維蛋白結合的纖溶酶原,對全身纖溶活性影響較小,降低出血風險。其次,基層醫生忽略溶栓治療中抗凝的重要性,只溶栓,輕抗凝或不抗凝。STEMI患者溶栓后,如未予充分抗凝、抗血小板治療,會導致血小板和凝血系統的反跳性高凝,形成“繼發性易損血液”,不但再通效果差,極易導致冠脈開通后再閉塞。早期規范化抗栓、抗凝不僅可使梗死相關動脈(心外膜大血管)的開通率高,且具有保護微循環作用。我中心臨床試驗證實,早期溶栓優于直接PCI,可更好保護微循環,實現更佳心肌灌注[5]。抗凝抗栓是溶栓治療的基礎,溶栓應在有效的抗凝/抗栓基礎上進行!無論溶栓還是PCI,即刻肝素化抗凝是STEMI救治的第一步。肝素化是STEMI治療中最簡便、經濟、有效、可靠、迅速的抗凝治療,肝素用法:溶栓前給予沖擊量60U/kg(最大4000U)靜推,溶栓后12U/(kg·h)(最大1000U/h)靜滴,溶栓開始3小時后測定APTT/ACT,維持APTT50-70秒或ACT200-300秒,維持48小時,之后根據情況逐漸減量,換用低分子肝素。溶栓前肝素化,梗死相關血管開通率高;溶栓后肝素化,冠脈閉塞率低;PCI時肝素化可減輕血栓負荷,無復流現象發生少。在臨床實踐中,不能用低分子肝素代替普通肝素,通過監測凝血指標,指導肝素用量,無需過度擔心出血。STEMI早期大多數患者存在高凝血栓傾向,第一支肝素引起出血的風險極小。STEMI患者溶栓后機體出現反彈性高凝狀態,全程、連續、規范化的抗凝治療可減少溶栓后的血栓性再閉塞和再梗死。


??溶栓是STEMI治療的開始,而不是結束。STEMI患者如不能在首次就診后120分鐘內行PCI治療,則須立即溶栓,然后在24小時內轉運至可行PCI的醫療機構,并在首次就診后3-24h內行冠脈造影及PCI治療[6]。溶栓治療可早期開通血管,是治療前提,溶栓后冠脈造影或PCI治療可有效評估再通情況,是結果。兩者結合,可盡早行再灌注治療,既縮短總缺血時間,又保證后續開通效果。


??STEMI救治是一個系統性工程,要注意避免短板效應,基礎治療,即刻抗凝、抗血小板治療,防治惡性室性心律失常(室速、室顫—β受體阻滯劑+補鉀),溶栓/PCI,再灌注治療前、中、后冠脈微循環保護,防治并發癥、減少早期心源性猝死等各環節互相配合。特別是溶栓治療,作為STEMI早期開通血管的有效策略,其成功與否首先決定于救治時間早晚, 也決定于整體綜合治療的時效保證。


??對于STEMI患者來說,時間就是心肌,時間就是生命,早期心肌再灌注的獲益首先取決于時間,總體上必須服從時間決定策略大原則。早期溶栓是我國大部分基層地區適宜的首選治療方法,值得大力推廣,溶栓聯合PCI能將溶栓的時間優勢與PCI的效果優勢結合起來,優勢互補是推薦適宜中國國情的藥物結合PCI治療方法。


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