Tepezza是美國
FDA批準的第一種也是唯一一種治療TED的藥物，于2020年1月獲批上市，該藥是一種全人單克隆抗體（mAb）和胰島素樣生長因子-1受體（IGF-1R）靶向制劑。TED是一種嚴重的、進行性的、威脅視力的罕見
自身免疫性疾病，與突眼（眼球膨出）、復視、視力模糊、疼痛、炎癥和面部缺陷相關。
文章第一作者、德國約翰內斯古滕貝格大學醫學中心醫學、內分泌與代謝教授George Kahaly醫學博士表示：“該綜合分析包括了迄今為止報道的最大規模的TED對照研究人群之一，這使我們能夠評估各種患者亞組，包括那些癥狀被認為更嚴重的患者。最重要的是，數據清楚地表明，Tepezza減輕了各種水平的疾病嚴重程度，包括眼球突出和復視，這是TED最難以治療的進展性表現。此外，在停止治療后，患者顯示出持續的長期改善。”
Horizon公司眼科臨床開發執行主任Saba Sile醫學博士表示：“這些綜合數據啟發了我們對Tepezza如何在短期和長期改善TED癥狀方面的理解。隨著我們繼續在更廣泛的TED甲患者人群中研究Tepezza，我們將應用這些經驗，并在未來報告Tepezza在更龐大、更多樣化患者群體中的結果。”
甲狀腺眼病（TED）（圖片來源：mister-sign.info）
在這份報告中，治療研究結果和后續非治療數據來自2項24周多中心、雙盲、安慰劑對照
臨床試驗，其中患者被隨機分組，接受Tepezza（n=84）或安慰劑（n=87）每3周輸注給藥一次、共給藥8次。最后一次治療研究訪視是在第24周，即最后一次輸液給藥后的3周。在最后一劑Tepezza給藥后的7周和51周對治療反應進行了評估。對突眼和復視的反應進行分析，并對“眼科綜合結果”指標進行了事后分析。該綜合結果的計算方法是，一只眼在以下至少2種情況的結果出現臨床改善、并且2只眼在至少2種情況的結果沒有惡化的患者百分比：（1）眼球突出；（2）復視；（3）眼瞼腫脹；（4）眼瞼開口；（5）眼球運動；（6）臨床活動評分。
新的研究發現如下：（1）在最后一劑Tepezza給藥后7周，沒有出現急性疾病反彈（不再滿足突眼、復視或眼科綜合結果的患者百分比增加）的跡象。（2）最后一劑Tepezza給藥后7周，觀察到治療反應，包括突眼（87%，n=62/71）、復視（66%，n=38/58）、眼科綜合結果（92%，n=66/72）。（3）對綜合眼科結果的事后分析表明，81%（68/84）的Tepezza患者和44%（38/87）的安慰劑患者在第24周有反應。（4）對于那些有長期停藥數據的患者，最后一劑Tepezza給藥后51周，也觀察到高比例的反應：突眼（67%，n=38/57）、復視（69%，n=33/48）、綜合結果（83%，n=48/58）。
Tepezza治療效果
難治性患者第24周療效觀察：在一項事后分析中，Tepezza治療的疾病較嚴重的患者（眼球突出≥3mm和/或不穩定或持續復視的患者）以及基線時疾病較輕的患者，在眼球突出和復視方面都有顯著改善。具體數據為：（1）在病情較重的患者中，Tepezza組與安慰劑組相比突眼反應（79%[n=50/63] vs 9%[n=11/65]；p＜0.0001）和復視反應（68%[n=38/56] vs 31%[n=15/49]；p＜0.0001）均較高。（2）在病情較輕的患者中，Tepezza組與安慰劑組相比突眼反應（71%[n=15/21] vs 9%[n=2/22]；p＜0.0001）和復視反應（80%[n=8/10] vs 30%[n=3/10]；p=0.015）也均較高。在事后分析中，接受Tepezza治療的低基線CAS亞組（4或5）和高CAS亞組（6或7）的患者在眼球突出和復視方面與安慰劑組相比有統計學意義的改善。總體反應和CAS 0或1反應也有所改善。
3期研究的事后分析表明，在接受Tepezza治療的患者中，血清促甲狀腺素結合抑制性免疫球蛋白（TBII）基線水平較高（≥10 IU/L）或較低（<10 IU/L）的患者均具有突眼反應（平均減少-3.65 mm和-3.01 mm），2組間無顯著性差異（p=0.43）。在TBII基線水平較高的患者中，Tepezza治療組有71%（10/14）的患者復視改善，而安慰劑組有23%（3/13）的患者復視改善（p=0.0046）。
依從性和安全性：Tepezza治療組（n=76/84）和安慰劑組（n=79/87）中近91%的患者完成了隨機雙盲治療期。在隨訪期間沒有發現新的安全問題，作為匯總分析的一部分，在24周治療期間也沒有發現新的安全問題。在那些經歷過不良事件的患者中，大多數在隨訪期間強度為輕度到中度（1級或2級）。根據試驗研究者的評估，在隨訪期間，沒有出現與Tepezza治療相關的嚴重不良事件。沒有發現影響安全性或療效的抗藥抗體。在Tepezza最常見的
不良反應中，肌肉痙攣（18%，95%CI:7.3-28.7）、聽力損失（10%）和高血糖（8%，95%CI:1.7-15.0）與安慰劑的風險差異最大。聽力損傷事件均被歸類為非嚴重事件，所有患者均繼續研究，無事件惡化或停止治療。
甲狀腺眼病（TED）是一種進行性的、致衰性的
自身免疫性疾病，活動性疾病窗口有限，在此期間無需手術干預即可治療。雖然TED經常發生在甲狀腺功能亢進或格雷夫病（Grave’s disease，甲狀腺機能亢進）患者身上，但它是一種獨特的疾病，由自身抗原激活眼眶內細胞上IGF-1R介導的信號復合物引起。這會導致一連串的負面效應，造成長期的、不可逆轉的損害。活動性TED持續長達3年，其特征是眼后炎癥和組織擴張。隨著TED的進展，它會造成嚴重的損害，包括眼睛突出（眼球突出）、斜視（眼球錯位）、復視（兩個視覺），并且在某些情況下會導致失明。
在以前，患者必須經歷活動性TED，直至疾病變得不活躍（這通常會留下永久性和視力受損的后果），然后才能進行復雜而昂貴的手術，但手術可能永遠無法恢復視力或外觀。TED患者經常經歷長期的功能、心理和經濟負擔，包括不能工作和從事日常生活活動。
Tepezza的活性藥物成分teprotumumab是一種全人IgG1單抗，靶向胰島素樣生長因子-1受體（IGF-1R），開發用于中度至重度甲狀腺眼病（TED）的治療，該病通常與格雷夫病（Grave’s disease，甲狀腺機能亢進）相關。OPTIC研究中，接受teprotumumab治療的患者眼球突出發生了前所未有的減少，而這目前只有在活動性疾病結束后才能通過手術治療。
Tepezza的批準上市，為臨床醫生提供了第一種藥物，在活動性TED期間除了治療其他痛苦的癥狀之外，來減少眼球突出。Horizon公司還將開展一項上市后研究，在更大的患者群體中評估Tepezza的安全性，同時還將評估復治率與患者治療時間長短的關系。（生物谷Bioon.com）
原文出處：New Integrated Data and Follow-up Outcomes From Two TEPEZZA (teprotumumab-trbw) Pivotal Trials Published in The Lancet Diabetes & Endocrinology
