眼科基因療法！渤健cotoretigene toliparvovec(BIIB112)治療X連鎖視網(wǎng)膜色素變性(XLRP)2/3期臨床失敗!
來(lái)源：本站原創(chuàng) 2021-05-15 03:29
2021年05月15日訊 /
生物谷BIOON/ --渤?。˙iogen）近日公布了基因療法cotoretigene toliparvovec（BIIB112）治療X連鎖視網(wǎng)膜色素變性（XLRP）2/3期XIRIUS研究（NCT03116113）的頂線結(jié)果。目前，cotoretigene toliparvovec正被開發(fā)作為一次性基因療法，用于治療XLRP患者。數(shù)據(jù)顯示，XIRIUS研究沒(méi)有達(dá)到主要終點(diǎn)，但在幾個(gè)預(yù)先指定的次要終點(diǎn)方面，如臨床相關(guān)的視力測(cè)量結(jié)果，有積極的趨勢(shì)。
cotoretigene toliparvovec是一種基于AAV8
載體的在研基因療法，通過(guò)視網(wǎng)膜下注射給藥，旨在為因RPGR基因突變引起的X連鎖視網(wǎng)膜色素變性（XLRP）患者提供全長(zhǎng)功能性視網(wǎng)膜色素變性GTPase調(diào)節(jié)蛋白（RPGR）。通過(guò)替代該基因，cotoretigene toliparvovec可導(dǎo)致RPGR蛋白水平升高，這可能減緩、阻止或防止RPGR相關(guān)XLRP患者光感受器的進(jìn)一步退化。
XLRP是一種罕見的
遺傳性視網(wǎng)膜疾病，隨著視網(wǎng)膜感光細(xì)胞的逐漸退化，視力逐漸喪失，導(dǎo)致大多數(shù)患者失明。該病最初的癥狀是夜間看不清東西，接著是視野受限，最后到40歲時(shí)大多數(shù)患者失明。目前，針對(duì)XLRP，還沒(méi)有批準(zhǔn)的治療方法。在大多數(shù)患者中，該病最終會(huì)導(dǎo)致失明。
XLRP主要影響男性，最常見的原因是RPGR基因突變，導(dǎo)致光感受器喪失、視網(wǎng)膜色素沉積物聚集、最終視力喪失。該病典型的特征是開始于青少年早期的夜盲癥，XLRP是一種早發(fā)的、嚴(yán)重的視網(wǎng)膜色素變性，大約每10萬(wàn)人中有2-4名男性被
診斷為XLRP，約75-90%的已知基因突變的XLRP病例是由RPGR基因突變引起的。失去視力是毀滅性的，會(huì)導(dǎo)致失去獨(dú)立性、失業(yè)、社會(huì)孤立和
抑郁癥。
X連鎖視網(wǎng)膜色素變性(XLRP，圖片來(lái)源：Retina Image Bank)
XIRIUS是在經(jīng)基因檢測(cè)確診為XLRP的男性患者中評(píng)估cotoretigene toliparvovec單次視網(wǎng)膜下注射治療的首個(gè)人體、多中心、隨機(jī)、三臂劑量遞增和劑量擴(kuò)展研究。第一部分是24個(gè)月劑量遞增研究（n=18，≥18歲）；第二部分是一項(xiàng)為期12個(gè)月的劑量擴(kuò)展研究（n=32，≥10歲），根據(jù)受益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估從第一部分中選擇高劑量和低劑量，第三個(gè)未治療組允許對(duì)療效和安全性進(jìn)行對(duì)照比較。在研究結(jié)束時(shí)，第一部分和第二部分中的受試者已被邀請(qǐng)參加一項(xiàng)單獨(dú)的長(zhǎng)期隨訪研究，該研究將收集治療后5年內(nèi)的療效和安全性數(shù)據(jù)。
來(lái)自XIRIUS研究的頂線結(jié)果顯示，該研究沒(méi)有達(dá)到主要終點(diǎn)：采用黃斑完整性評(píng)估（MAIA）微視野計(jì)進(jìn)行評(píng)價(jià)，在10-2網(wǎng)格16個(gè)中心位點(diǎn)中的≥5個(gè)位點(diǎn)，接受治療的研究眼較基線改善≥7dB的比例沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著改善。該評(píng)估是在12個(gè)月時(shí)進(jìn)行，并與隨機(jī)分配至未治療對(duì)照組的患者的研究眼進(jìn)行比較。在幾個(gè)臨床相關(guān)的預(yù)先指定的次要終點(diǎn)方面觀察到積極趨勢(shì)。該研究中，大多數(shù)不良事件為眼部性質(zhì)，嚴(yán)重程度為輕度至中度，且均已得到解決。
XIRIUS研究的全面分析正在進(jìn)行中，詳細(xì)結(jié)果將在未來(lái)召開的科學(xué)
會(huì)議上公布。
渤健治療產(chǎn)品開發(fā)部門負(fù)責(zé)人Katherine Dawson醫(yī)學(xué)博士表示：“盡管cotoretigene toliparvovec的2/3期XIRIUS研究沒(méi)有達(dá)到其主要終點(diǎn)，但我們對(duì)其他預(yù)先指定的臨床相關(guān)終點(diǎn)的積極趨勢(shì)感到鼓舞，例如在弱光條件下的視力測(cè)量結(jié)果。XLRP是一種嚴(yán)重的、早發(fā)性的視網(wǎng)膜色素變性，患者會(huì)在40歲時(shí)幾乎面臨一定程度的失明，通常導(dǎo)致失去獨(dú)立、抑郁和失業(yè)。我們正在進(jìn)一步評(píng)估XIRIUS研究的數(shù)據(jù)，然后再溝通cotoretigene toliparvovec臨床開發(fā)項(xiàng)目的潛在下一步措施。”
渤健神經(jīng)科學(xué)管線（點(diǎn)擊圖片，查看大圖）
目前，渤健正在推進(jìn)其多特許經(jīng)營(yíng)權(quán)投資組合戰(zhàn)略，尋求包括基因療法在內(nèi)的方式來(lái)解決重大未滿足的醫(yī)療需求。在眼科方面，除了cotoretigene toliparvovec，該公司目前正在評(píng)估timrepigene emparvovec（BIIB111/AAV2-REP1）的安全性和有效性，這是一種基因療法，正被開發(fā)用作一次性療法治療無(wú)脈絡(luò)膜癥(choroideremia)，這是一種罕見的
遺傳性視網(wǎng)膜疾病。
此外，渤健還與ViGeneron GmbH達(dá)成了一項(xiàng)全球合作和許可協(xié)議，開發(fā)和商業(yè)化基于腺相關(guān)病毒（AAV）
載體的
基因治療產(chǎn)品，目的是治療遺傳性眼病，并與馬薩諸塞州眼耳醫(yī)院(Massachusetts Eye and Ear)簽訂了一項(xiàng)許可協(xié)議，以開發(fā)一種基因療法，用于治療PRPF31基因突變引起的
遺傳性視網(wǎng)膜變性。
除了渤健的針對(duì)各種眼科疾病的基因療法之外，該公司還與Catalyst Biosciences簽訂了一項(xiàng)協(xié)議，開發(fā)和商業(yè)化聚乙二醇化CB 2782，用于治療地圖樣萎縮，這是干性年齡相關(guān)性黃斑變性（dry-AMD）的一種晚期形式，可導(dǎo)致失明，但沒(méi)有批準(zhǔn)的治療方法。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Biogen Announces Topline Results From Phase 2/3 Gene Therapy Study for XLRP
