隨著糖尿病藥物研究的不斷深入，越來越多的新型降糖藥物開始涌現，2022年在美國已經獲批的替西帕肽，就是其中的一個作用機制獨特，除了降糖作用，還可以帶來多重保護作用的新型降糖藥，這個藥物目前在國內的三期臨床也正在推進中，相信很快也會在國內上市，造福更多糖尿病患者。
替西帕肽與度拉糖肽，司美格魯肽等多肽類制劑一樣，也是注射給藥的多肽類藥物，與上述藥物不同的是，這個藥物不但是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，這個藥物同時還是一種葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體激動劑，由于其具有明確的雙重作用機制，因此在降糖、減重、胰島細胞功能保護、心腎獲益等方面的作用，都已在臨床試驗中得到了初步的證明，同時這個藥物對治療非酒精性脂肪肝，改善肝功能指標等方面，也有良好的獲益，今天的這篇科普，就來為大家簡單介紹一下這個新型的降糖藥——替西帕肽。
前面我們已經介紹過，替西帕肽是GIP和GLP-1是雙重受體激動劑，胰高血糖素樣肽-1和葡萄糖依賴性促胰島素多肽都是腸道激素，它們的受體都存在于胰腺的β細胞中，都與胰島素的分泌，血糖的調節控制密切相關，是控制2型糖尿病的兩個重要靶點。
其中，GLP-1受體受到進一步激活，可以調節胰島素分泌，加強血糖控制，同時還有延遲胃排空，抑制食欲的作用，而GIP受體的激活，則可以起到雙向調控胰島素分泌，抑制胃酸分泌，降低胃動力的作用，同時還能夠直接作用于白色脂肪組織，有助于該是組織細胞的胰島素敏感性和脂肪緩沖能力，改善血液流動和貯存能力。
同時作用于這兩個“降糖靶點”的替西帕肽，在胰島功能尚存的糖尿病患者治療中，能夠有效的加強胰島素分泌，改善胰島素敏感性，降低食欲，延遲胃排空，從多重機制發揮降糖，減重的重要作用，同時還可以帶來心腎保護，改善脂肪肝等方面的多重獲益。
由于其獨特的分子結構，這個藥物通過皮下注射給藥后，能夠在7天內平穩的發揮藥效，因此屬于每周注射一次即可的藥物，這也大大提高了用藥的便捷性和依從性。
一種降糖藥，說到底還是得拿它的血糖控制效果來說話，替西帕肽的血糖控制效果如何呢？我們來看一下這個藥物的兩組臨床研究數據——
這樣的臨床數據還有很多，就不一一列舉了，通過上述這兩組臨床數據我們就可以看出，通過強力的血糖調節作用，替西帕肽能夠有效的加強2型糖尿病患者的血糖調節，提升血糖達標率。
同樣是上述的兩項臨床研究中，相比安慰劑組患者體重下降了0.7kg，替西帕肽5mg，10mg，15mg組的使用者體重分別下降了7.0kg，7.8kg，9.5kg；與司美格魯肽頭對頭研究則更有意義，因為司美格魯肽也是具有明確減重作用的降糖藥，在頭對頭臨床研究中，司美格魯肽1mg給藥組患者的體重下降了6.2kg，而替西帕肽組的患者體重分別下降了7.8kg（5mg），10.3kg（10mg）和12.4kg（15mg）。
令人可喜的是，替西帕肽在臨床試驗中，除了顯示出了良好的減重效果，還大大改善和減少了患者的內臟脂肪量，在一項與德谷胰島素對照研究的臨床試驗中，替西帕肽組使用者的肝臟脂肪含量、內臟脂肪組織體積和腹部皮下脂肪組織都出現了顯著減少。
除了降糖、減重以外，由于上市時間較短，替西帕肽的大型臨床研究數據并不算太多，但在有限的臨床研究數據中，這個藥物同司美格魯肽等GLP-1受體激動劑一樣，也都顯示出了良好的心血管保護作用，在一項薈萃分析中，研究結果表明替西帕肽是主要心血管事件風險降低了20%，而心血管死亡降低了10%。這種保護作用，一方面來自于降糖作用，另一方面還來自于其對甘油三酯以及其他脂質顆粒的調節作用，基于多項獲益，替西帕肽被認為是具有心臟代謝治療效果的重要藥物。在腎功能保護方面，臨床研究也顯示，替西帕肽能夠延緩糖尿病患者的腎臟并發癥進展，而且腎功能受損的患者使用時無需調整劑量。
初步的臨床研究顯示，替西帕肽還有改善和調節治療非酒精性脂肪肝，以及降低脂肪肝相關生物標志物水平的作用，一項關于替西帕肽治療脂肪肝的療效和安全性的研究目前正在進行中，預計年底前能夠完成。
除此之外，替西帕肽由于具有雙重受體激動作用，能夠雙向調節胰島素分泌，還能夠改善胰島素的敏感性，這實際上也起到了一種胰島細胞功能的保護作用。
最后談一下安全性，替西帕肽總體安全性和耐受性，與GLP-1受體激動劑類似，最常見的不良反應是消化道方面的，惡心，腹瀉，便秘等，通常為輕度或中度，經常發生在增加劑量的過程中，一般可耐受，不會帶來明確的低血糖反應。其主要的禁忌癥是有甲狀腺髓樣癌(MTC)的個人或家族史，或患有多發性內分泌瘤綜合征2型(MEN 2)的患者，以及對藥物中的各種成分存在嚴重過敏的人群。
